5.09105

Podwójny inhibitor STAT3/STAT5, SH-4-54

• Synonim(y): SH-04-54, SH0454, SH454, kwas 4-(N-(4-cykloheksylobenzylo)-2-(2,3,4,5,6-pentafluoro-N-metylofenylosulfonamido)acetamido)benzoesowy, inhibitor STAT3 XIX, inhibitor STAT5 IV
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₉H₂₇F₅N₂O₅S
• Numer CAS: 1456632-40-8
• Masa cząsteczkowa: 610.59
• Numer MDL: MFCD28143917
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥94% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: white
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: Fc1c(c(c(c(c1F)F)[S](=O)(=O)N(CC(=O)N(Cc3ccc(cc3)C4CCCCC4)c2ccc(cc2)C(=O)O)C)F)F
• InChI: 1S/C29H27F5N2O5S/c1-35(42(40,41)28-26(33)24(31)23(30)25(32)27(28)34)16-22(37)36(21-13-11-20(12-14-21)29(38)39)15-17-7-9-19(10-8-17)18-5-3-2-4-6-18/h7-14,18H,2-6,15-16H2,1H3,(H,38,39)
• Klucz InChI: VFPYGNNOSJWBHF-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek, podstawiony kwasem salicylowo-benzoesowym analog BP-1-102 (nr kat. 573132), który celuje w STAT3 i STAT5 z porównywalnym powinowactwem(_koff/kon = _KD = odpowiednio 300 i 464 nM) i jest 4-krotnie silniejszy w konkurowaniu z fosfopeptydem o wiązanie z domeną SH2 STAT3 niż STAT1(_Ki = odpowiednio 23. 5 i 92. 3 µM; [fosfopeptyd] = 10 nM).5 i 92,3 µM, odpowiednio; [fosfopeptyd] = 10 nM), wykazując niewielką siłę przeciwko aktywności kinazowej kinaz poprzedzających (Akt1, Erk1, JAK1/2, c-Src) lub aktywacji 21 GPCR i wykazując znacznie zmniejszone lub brak powinowactwa do innych kinaz w 101-panelowym ekranie. Selektywnie hamuje komórkową fosforylację STAT3 Y705, ale nie S727 (0,5 do 5 µM) i jest silniejszym środkiem przeciwnowotworowym niż BP-1-102 przeciwko hodowlom komórek macierzystych guza mózgu (BTSC) pochodzących od pacjentów z glejakiem (GMB) (_IC50 od 42 do 530 nM). Zgłaszano, że przenika przez barierę krew-mózg u myszy (Conc w mózgu = 313 nM 30 min po podaniu dawki 10 mg/kg i.p.) i skutecznie hamuje proliferację glejaka BT73 w mózgu myszy z ksenoprzeszczepem poprzez indukcję apoptozy (10 dawek: 10 mg/kg i.p., 4 d on / 3 d off) in vivo.

Działania biochem./fizjol.

Cel drugorzędowy
STAT5

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Inne uwagi

Haftchenary, S., et al. 2013. ACS Med. Chem. Lett.4, In press.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable