5.33063

Inhibitor VPS34, SAR405

• Synonim(y): Inhibitor wakuolarnego sortowania białek 34, SAR405, (S)-1-((5-chloropirydyn-3-ylo)metylo)-8-((R)-3-metylomorfolino)-2-(trifluorometylo)-3,4-dihydro-1H-pirymido[1,2-a]pirymidyn-6(2H)-on
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₉H₂₁ClF₃N₅O
• Numer CAS: 1523406-39-4
• Masa cząsteczkowa: 427.85
• MDL number: MFCD28411361
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥96% (HPLC)
• Form: powder
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥96% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: powder
• potency: 1.5 nM K_i
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: off-white
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• storage temp.: −20°C
• SMILES string: FC(F)(F)[C@H]1N(c3[n]([c](cc(n3)N4[C@@H](COCC4)C)=O)CC1)Cc2cncc(c2)Cl
• InChI: 1S/C19H21ClF3N5O2/c1-12-11-30-5-4-26(12)16-7-17(29)27-3-2-15(19(21,22)23)28(18(27)25-16)10-13-6-14(20)9-24-8-13/h6-9,12,15H,2-5,10-11H2,1H3/t12-,15+/m1/s1
• InChI key: SPDQRCUBFSRAFI-DOMZBBRYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalna dla komórek pochodna pirymido[1,2-a]pirymidyno-6(2H)-onu, która działa jako silny, selektywny i konkurencyjny względem ATP inhibitor aktywności kinazy 34 sortowania białek wakuolarnych (Vps34; _Kd = 1,5 nM, _IC50 = 1,2 nM w teście biochemicznym i _IC50 = 27 nM w teście komórkowym). Nie wpływa na aktywność ponad 200 innych kinaz białkowych, w tym kinaz PI 3 klasy I i II oraz mTOR (~ 10 µM). Wykazuje jednak słabą aktywność hamującą wobec SMG1 w wyższych stężeniach (_IC50 = 1 µM). Nie wpływa na fosforylację Akt nawet w wyższych stężeniach (~10 µM), Wykazano, że wpływa na tworzenie przedziału późnego endosomu-lizosomu i blokuje tworzenie autofagosomów w głodzonych komórkach HeLa i H1299 (~ 1 µM). Działa synergistycznie z ewerolimusem, blokując proliferację komórek nowotworowych nerki ACHN i 786-O.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
VPS34

Przepuszczalność komórek: tak

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Ronan, B., et al. 2014. Nat. Chem. Biol.10, 1013.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable