5.30613

Inhibitor IRAP, HFI-419

• Synonim(y): (±)-etylo-2-acetamido-7-hydroksy-4-(pirydyn-3-ylo)-4H-chromeno-3-karboksylan, HFI419, inhibitor aminopeptydazy regulowanej insuliną
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₉H₁₈N₂O₅
• Numer CAS: 1110650-72-0
• Masa cząsteczkowa: 354.36
• MDL number: MFCD32671930
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• PubChem Substance ID: 42601512
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: powder
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥97% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: off-white
• solubility: DMSO: 100 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: CCOC(=O)C1=C(OC2=C(C1C3=CN=CC=C3)C=CC(=C2)O)NC(=O)C
• InChI: 1S/C19H18N2O5/c1-3-25-19(24)17-16(12-5-4-8-20-10-12)14-7-6-13(23)9-15(14)26-18(17)21-11(2)22/h4-10,16,23H,3H2,1-2H3,(H,21,22)
• InChI key: GGBHINRNYAAYMX-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Mieszanina racemiczna rozpuszczalnego w wodzie (co najmniej 50 µg/ml lub 140 µM przy pH 6,5) związku pirydynylo-4H-benzopiranu, który hamuje aktywność aminopeptydazy regulowanej insuliną (IRAP) poprzez konkurowanie z substratem o wiązanie zewnątrzkomórkowego miejsca katalitycznego IRAP(_Ki = 0.48 µM; przy użyciu 25 µM Leu-AMC jako substratu) z jednoczesną interakcją z cynkiem w miejscu aktywnym poprzez jego acetamid, wykazując jednocześnie niewielką siłę działania przeciwko glukozo-6-fosfatazie, aminopeptydazie N, ACE1, hydrolazie leukotrienu A4 lub aminopeptydazom 1 i 2 związanym z ER (≤13% inhibicji przy 100 µM). Stwierdzono, że zwiększa wychwyt glukozy wywołany przez 1 mM dibutyryl cAMP w hodowanych szczurzych skrawkach hipokampa (o 68% wyższy wychwyt w ciągu 5 minut niż sam dbcAMP bez 100 nM HFI-419) in vitro i wykazuje skuteczność wzmacniającą pamięć in vivo w teście rozpoznawania obiektów, gdy jest podawany bezpośrednio do bocznej komory mózgu szczurów za pomocą implantu kaniuli (0,1 lub 1,0 nmol / 2 µL / szczur). Według doniesień HFI-419 hydrolizuje do nieco mniej silnego HFI-142(_Ki = 2,0 µM) po wstrzyknięciu i.v. (_t1/2 osocza = 11 min; 2 mg/kg) lub i.p (_t1/2 osocza = 4.6 h; 10 mg/kg) u szczurów, chociaż HFI-142 jest bardziej stabilny i prawdopodobnie wykazuje lepszą przepuszczalność krew-mózg (stosunek krew:mózg HFI-142 = 3,36 i 0,38, odpowiednio, 0,5 i 4 h po pojedynczym wstrzyknięciu 3 mg HFI-419/kg i.v.).

Biochem/physiol Actions

Główny cel
IRAP

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Mountford, S.J., et al. 2014. J. Med. Chem.57, 1368.
Albiston, A.L., et al. 2011. Br. J. Pharmacol.164, 37.
Albiston, A.L., et al. 2010. Mol. Pharmacol.78, 600.
Albiston, A.L., et al. 2008. FASEB J.22, 4209.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable