5.05052

Inhibitor Ezh2/Ezh1, UNC1999

• Synonim(y): Enhancer of Zested Homolog 1 Inhibitor, 1-Izopropylo-6-(6-(4-izopropylo-piperazyn-1-ylo)pirydyn-3-ylo)-N-((6-metylo-2-okso-4-propylo-1,2-dihydropirydyn-3-ylo)metylo)-1H-indazolo-4-karboksamid, Ezh1 Inhibitor, Ezh2 Inhibitor IV, HMTase Inhibitor XII, Histone Lysi, Enhancer of Zested Homolog 1 Inhibitor, 1-Izopropylo-6-(6-(4-izopropylo-piperazyn-1-ylo)pirydyn-3-ylo)-N-((6-metylo-2-okso-4-propylo-1,2-dihydropirydyn-3-ylo)metylo)-1H-indazolo-4-karboksamid, Ezh1 Inhibitor, Ezh2 Inhibitor IV, HMTase Inhibitor XII, Histone Lysin
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₃₃H₄₃N₇O₂
• Numer CAS: 1431612-23-5
• Masa cząsteczkowa: 569.74
• MDL number: MFCD26960958
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• PubChem Substance ID: 72551585
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: powder
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Segment: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: white
• solubility: DMSO: 100 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: CCCC1=C(C(=O)NC(=C1)C)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CN=C(C=C4)N5CCN(CC5)C(C)C)C(C)C

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek analog strukturalny GSK126, który działa jako silny, kompetycyjny inhibitor SAM, ale nie substratu, przeciwko Ezh1 i Ezh2 (_IC50 = 5, 20, 20, 45 nM przeciwko kompleksowi PRC2 zawierającemu Ezh2 wt, Ezh2 Y641F, Ezh2 Y641N lub wt Ezh1 w testach metylacji peptydu H3; [SAM] = 5 µM).M), wykazując jednocześnie znacznie zmniejszoną lub niewielką siłę działania w stosunku do paneli 15 innych metylotransferaz (_IC50 >10 µM), 50 kinaz (≤20% inhibicji przy 10 µM), a także 43 GPCR, transporterów i kanałów jonowych, chociaż obserwuje się wysokie powinowactwo wiązania z receptorem Sigma-2 S2R/PGRMC1(_Ki = 65 nM) z nieznanym wpływem na jego funkcję. Wykazano, że komórkowy poziom H3K27me3 jest znacznie zmniejszony w komórkach MCF10A, MCF7 i DB bez znaczącego wpływu na proliferację po 3-dniowym leczeniu UNC1999 (_ICmax = 3 do 5 µM), podczas gdy całkowitą śmierć komórek odnotowano w hodowli komórkowej DLBCL linii DB z EZH2 Y641N-harboring po 8-dniowej ekspozycji na lek w dawce 5 µM. Wykazuje dobrą biodostępność u myszy ze stężeniem leku w osoczu utrzymującym się powyżej 100 nM odpowiednio przez 20 h i 24 h po podaniu pojedynczej dawki 50 mg/kg doustnie lub i.p.(_Cmax = odpowiednio 4,7 i >9,7 µM). Zarówno jego doustna biodostępność, jak i zwiększona siła działania Ezh1 mogą znacznie uzupełniać Ezh2-selektywną GSK126 w badaniach in vitro i in vivo.

Biochem/physiol Actions

Cel drugorzędny
Ezh1

Główny cel
Ezh2

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Konze, K.D., et al. 2013. ACS Chem. Biol.8, 1324.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable