5.00615

Aktywator Hsp70, YM-1

• Synonim(y): YM-01, aktywator białka szoku cieplnego 70 kDa, chemiczny ko-chaperon Hsp70, YM1, YM01, chlorek 2-((Z)-((E)-3-etylo-5-(3-metylobenzo[d]tiazolo-2(3H)-ylideno)-4-oksotiazolidyn-2-ylideno)metylo)-1-metylopirydyno-1-ium, 2-[3-etylo-5-(3-metylo-3H-benzotiazolo-2-, YM-01, aktywator białka szoku cieplnego 70 kDa, chemiczny ko-chaperon Hsp70, YM1, YM01, chlorek 2-((Z)-((E)-3-etylo-5-(3-metylobenzo[d]tiazolo-2(3H)-ylideno)-4-oksotiazolidyno-2-ylideno)metylo)-1-metylopirydyno-1-ium, 2-[3-etylo-5-(3-metylo-3H-benzotiazolo-2-y
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₀H₁₉N₃OS₂ · xHCl
• Numer CAS: 409086-68-6
• Masa cząsteczkowa: 381.51 (free base basis)
• Numer MDL: MFCD28009511
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: orange-red
• rozpuszczalność: DMSO: 10 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalna dla komórek pochodna rodacyaniny, która stabilizuje Hsp70 (białko szoku cieplnego 70) w jego związanej z ADP konformacji wiążącej substrat poprzez odwracalne wiązanie z domeną wiążącą nukleotydy Hsp70(_KD = 4,9 µM przy użyciu biotyny YM-1) w sposób podobny do fizjologicznego ko-chaperonu Hsp70 Hip i YM-1 wykazano, że konkuruje z Hip o wiązanie Hsp70. Wykazano, że zarówno nadekspresja Hip, jak i leczenie YM-1 zwiększają ubikwitynację komórkową nNOS (2.57-krotność poziomu monoUb nNOS kontrolnego DMSO; 1 µM przez 24 h) w komórkach HEK293 z ekspresją nNOS i promuje proteasomalny klirens indukowanej ligandem AR (receptor androgenowy) akumulacji niesformowanych agregatów AR112Q (o 35% przy leczeniu 1 µM YM-1 przez 72 h po 4 h indukcji 10 nM R1881) w kulturach PC12 z ekspresją poli-Q AR. Podobnie, YM-1, gdy jest uzupełniony ligandem AR dihydrotestosteronem w pożywieniu (po 1 mM), zmniejsza toksyczność indukowaną DHT u transgenicznych Drosophila wyrażających ludzkie polyQ AR52Q, ocenianą na podstawie nasilenia fenotypu szorstkiego oka i szybkości wyrzucania poczwarek. Stwierdzono również, że obniża poziom Akt1/2 w komórkach rakowych MCF7 w sposób zależny od dawki (o 53% przy 6-godzinnym leczeniu 10 µM) i uwrażliwia oporne na 4-OHT (nr kat. 479002) TR-MCF7 na hamowanie proliferacji przez 4-OHT w testach MTT (o 55%; 4 godziny 10 µM YM-1 przed 44 godzinami 10 µM samego leczenia 4-OHT).

Stabilny i rozpuszczalny analog MKT-077, który działa jako allosteryczny aktywator białka szoku cieplnego 70 (HSP70). Jego działanie wydaje się być podobne do białka oddziałującego z HSP70 (HIP). Wykazano, że przekształca HSP70 w jego konformację o ścisłym powinowactwie i promuje akumulację formy HSP70 związanej z ADP. Zwiększa wiązanie HSP70 z niesformowanymi substratami. Wykazano również, że zwiększa ubikwitynację i degradację nNOS i poliglutaminowego receptora androgenowego (polyQ AR) (przy ~ 1 mM). Wykazuje selektywną cytotoksyczność w wielu liniach komórek nowotworowych bez wpływu na normalne komórki. Zgłaszano również, że przywraca wrażliwość na tamoksyfen opornym na tamoksyfen komórkom MCF7 (~10 mM).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
HSP70

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Abisambra, J. et al. 2013. Biol. Psychiatry74, 367.
Miyata, Y., et al. 2013. ACS Chem. Neurosci.4, 930.
Wang, A.M., et al. 2013. Nat. Chem. Biol.9, 112.
Koren, J. 3rd, et al. 2012. PLoS. One.7, e35566.
Rousaki, A., et al. 2011. J. Mol. Biol.411, 614.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable