5.33639

Inhibitor kinazy dehydrogenazy pirogronianowej, AZD7545

• Synonim(y): Inhibitor PDK, ( R)-4-(3-chloro-4-(3,3,3-trifluoro-2-hydroksy-2-metylopropanoamido)fenylosulfonylo)-N,N-dimetylobenzamid, inhibitor kinazy PDh, inhibitor PDhK
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₉H₁₈ClF₃N₂O₅S
• Numer CAS: 252017-04-2
• Masa cząsteczkowa: 478.87
• MDL number: MFCD25976792
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Quality level: 100
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Level: 100
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: white
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: FC(F)(F)[C@@](O)(C)C(=O)Nc1c(cc(cc1)[S](=O)(=O)c2ccc(cc2)C(=O)N(C)C)Cl
• InChI: 1S/C19H18ClF3N2O5S/c1-18(28,19(21,22)23)17(27)24-15-9-8-13(10-14(15)20)31(29,30)12-6-4-11(5-7-12)16(26)25(2)3/h4-10,28H,1-3H3,(H,24,27)/t18-/m1/s1
• InChI key: DTDZLJHKVNTQGZ-GOSISDBHSA-N

Opis

General description

Inhibitor kinazy dehydrogenazy pirogronianowej, AZD7545, CAS 252017-04-2, jest silnym, selektywnym, odwracalnym inhibitorem PDHK2 (IC₅₀ = 6,4 nM). Hamuje PDHK1 na wyższych poziomach (IC₅₀ = 36,8 nM).

Przepuszczalny dla komórek, biodostępny związek trifluometylopropanamidowy, który działa jako silny, selektywny, odwracalny, niekompetycyjny inhibitor kinaz dehydrogenazy pirogronianowej (_IC50 = 36,8 i 6,4 nM odpowiednio dla PDhK1 i PDhK2). Hamuje PDhK3 w znacznie wyższych stężeniach (_IC50 = 600 nM) i silnie stymuluje aktywność PDhK4 (>10 nM). Wykazano również, że zwiększa aktywność dehydrogenazy pirogronianowej (PDh) w wątrobie i mięśniach oraz nasila utlenianie pirogronianu (_EC50 = 105 nM w hepatocytach szczura). Zajmuje miejsce wiążące domenę lipolową PDhK2 (_Kd = 19,2 nM) i zakłóca połączenie PDhK2 i wewnętrznej domeny lipolowej 2 acetylotransferazy dihydrolipolowej. Poprawia 24-godzinny profil glukozy i eliminuje poposiłkowe podwyższenie poziomu glukozy we krwi u szczurów Zucker (fa/Fa) (10 mg/kg, p.i.d, p.o., 7 dni).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Biochem/physiol Actions

Docelowe _IC50: 36,8 i 6,4 nM odpowiednio dla PDhK1 i PDhK2

Główny cel
kinazy dehydrogenazy pirogronianowej

Przepuszczalność komórek: tak

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Li, J., et al. 2009. J. Biol. Chem.284, 34458.
Tuganova, A., et al. 2007. Biochemistry46, 8592.
Morrell, J.A., et al. 2003. Biochem. Soc. Trans.31, 1168.
Mayers, R.M., et al. 2003. Biochem. Soc. Trans.31, 1165.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable