5.30197

Inhibitor CD45 VI

• Synonim(y): 2-(4-acetyloanilino)-3-chloronaftochinon, Związek 211, Inhibitor fosfatazy białkowo-tyrozynowej CD45 VI, Inhibitor PTP XXXII
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₈H₁₂ClNO₃
• Numer CAS: 130089-98-4
• Masa cząsteczkowa: 325.75
• MDL number: MFCD00559986
• UNSPSC Code: 51111800
• NACRES: NA.77
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: powder
• Quality level: 100
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥98% (HPLC)
• Quality Level: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: orange
• solubility: DMSO: 25 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: ClC1=C(C(=O)c3c(cccc3)C1=O)Nc2ccc(cc2)C(=O)C
• InChI key: LSQZKIQSQHZVQS-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek chloronaftochinon, który silnie hamuje aktywność fosfatazy tyrozynowej CD45/PTPRC (_IC50 = 290 nM; substrat = 1 mM peptydu pp60-src pY-527) w sposób niekompetycyjny względem substratu, nieodwracalny i selektywny poprzez celowanie w kieszeń allosteryczną na interfejsie domen D1-D2 z dala od miejsca wiążącego substrat/katalitycznego, wykazując niewielką siłę wobec mysich PEST lub ośmiu ludzkich fosfataz (_IC50 >40 µM przeciwko hydrolizie pNPP przez MKPX, PRL-2, PTP1B/PTPN1, TC-PTP/PTPN2, SHP-1/PTPN6, PEP/PTPN22, LAR/PTPRF i PTP-Sigma/PTPRS). Wykazano, że zwiększa poziom fosforylacji ludzkiego Lck pY394 w komórkach Jurkat (o 40% w ciągu 24 godzin; 0,5 µM), ale nie w linii J45.01 z niedoborem CD45. Podobnie, leczenie lekiem skutecznie hamuje indukcję fosforylacji Lck pY394, Zap-70 pY319, pErk1/2 i uwalnianie IL-2 w pierwotnych hodowlach splenocytów mysich po aktywacji komórek T (0,5 µM przez 48 h) poprzez sieciowanie TCR z towarzyszącą zmniejszoną aktywnością metaboliczną (w teście MTT), ale nie śmiercią komórek (przez wykluczenie Trypan Blue). Pojedyncza iniekcja dootrzewnowa (3 mg/kg) podana 1 h lub 3 d po prowokacji owalbuminą/OVA (1 µg/poduszkę stopy) u myszy uczulonych na OVA skutecznie zapobiega obrzękowi poduszki stopy 6 d po prowokacji (<0,05 mm vs. >0,3 mm, odpowiednio, z leczeniem lub bez) w testach nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) in vivo. Nie wykazuje wykrywalnej cytotoksyczności w hodowlach KB lub HEK293 (0,5 µM przez 24 h), podczas gdy 50% redukcja limfocytów jest zgłaszana u myszy 24 h po podaniu dawki 3 mg/kg i.p. bez innych widocznych działań niepożądanych.

Przepuszczalny dla komórek związek chloronaftochinonowy, który silnie hamuje aktywność fosfatazy tyrozynowej CD45/PTPRC (_IC50 = 290 nM) w sposób niekompetycyjny i nieodwracalny poprzez celowanie w kieszeń allosteryczną na interfejsie domen D1-D2. Wykazuje dobrą selektywność w stosunku do MKPX, PRL-2, PTP1B/PTPN1, TC-PTP/PTPN2, SHP-1/PTPN6, PEP/PTPN22, LAR/PTPRF i PTP-Sigma/PTPRS (_IC50 > 40 µM). Wykazano, że zmniejsza aktywację Lck, Zap-70, MAPK i produkcję IL-2 za pośrednictwem receptora komórek T w pierwotnych komórkach T i skutecznie blokuje dephosforylację ludzkiego Lck pY-394 w linii Jurkat, ale nie J45.01 z niedoborem CD45, zmniejszając aktywność metaboliczną komórek bez wpływu na ich żywotność. Wykazuje właściwości immunosupresyjne wobec obrzęku poduszki stopy w mysim modelu nadwrażliwości typu opóźnionego u myszy C57/BL6, nawet gdy jest podawany (3 mg/kg, i.p.) po wczesnym wystąpieniu stanu zapalnego. Nie usuwa jednak istniejącego obrzęku po zastosowaniu u myszy z w pełni rozwiniętym stanem zapalnym.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
CD45

Odwracalny: nie

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Perron, M., et al. 2014. Mol. Pharmacol.85, 553.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• pictograms: GHS07,GHS09
• signalword: Warning
• pcodes: P261 - P264 - P271 - P273 - P302 + P352 - P305 + P351 + P338
• Hazard Classifications: Aquatic Acute 1 - Eye Irrit. 2 - Skin Irrit. 2 - STOT SE 3
• target_organs: Respiratory system
• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable
• hcodes: H315,H319,H335,H400