5.09584

Inhibitor ISR, ISRIB

• Synonim(y): trans-2-(4-chlorofenoksy)-N-(4-(2-(4-chlorofenoksy)acetyloamino)cykloheksylo)acetamid, inhibitor zintegrowanej odpowiedzi na stres, inhibitor UPR, inhibitor sygnalizacji eIF2α (pS51), inhibitor sygnalizacji eIF2S1 (pS51), Inhibitor sygnalizacji eIF2α (pS51), inhibitor sygnalizacji eIF2S1 (pS51), trans-2-(4-chlorofenoksy)-N-(4-(2-(4-chlorofenoksy)acetyloamino)cykloheksylo)acetamid, inhibitor zintegrowanej odpowiedzi na stres, inhibitor UPR
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄
• Numer CAS: 1597403-47-8
• Masa cząsteczkowa: 451.34
• MDL number: MFCD03403786
• UNSPSC Code: 12352200
• NACRES: NA.77
• PubChem Substance ID: 1011240
• Assay: ≥93% (HPLC)
• Form: powder
• Quality level: 100
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥93% (HPLC)
• Quality Level: 100
• form: powder
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: light beige
• solubility: DMSO: 10 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: C1CC(CCC1NC(=O)COC2=CC=C(C=C2)Cl)NC(=O)COC3=CC=C(C=C3)Cl
• InChI: 1S/C22H24Cl2N2O4/c23-15-1-9-19(10-2-15)29-13-21(27)25-17-5-7-18(8-6-17)26-22(28)14-30-20-11-3-16(24)4-12-20/h1-4,9-12,17-18H,5-8,13-14H2,(H,25,27)(H,26,28)
• InChI key: HJGMCDHQPXTGAV-UHFFFAOYSA-N

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek trans-diastereomer związku bis-glikolamidowego, który działa jako silny i selektywny bloker inicjowanej fosforylacją eIF2α/eIF2S1-Ser51 odpowiedzi unfold protein response/UPR (Effec. conc. 25 do 200 nM w hodowlach HEK293T, HeLa, MEF, U2OS) po indukcji stresu ER przez głodzenie Cys/Met, aktywację HRI (6 µM KM09748), Thapsigargin/Tg (100 do 500 nM; >Cat. 586005 i 586006) lub Tunicamycin/Tm (2 do 5 µg/mL; >Cat. No. 654380) bez wpływu na odpowiedzi UPR niezależne od eIF2α (pS51), w tym rozszczepienie ATF6 i produkcję XBP1s inicjowaną przez IRE1. Chociaż ISRIB nie jest cytotoksyczny przy braku stresu ER, uniemożliwia URP prawidłowe przywrócenie homeostazy ER po indukcji stresu ER, powodując zwiększoną apoptotyczną śmierć komórek w hodowlach HEK293T traktowanych Tg lub Tm (2 µg / ml Tm i 200 nM ISRIB) i HeLa (25 nM ISRIB i 5 µg / ml Tm lub 500 nM Tg). Wykazano, że wykazuje dobrą farmakokinetykę z przepuszczalnością krew-mózg (_Tmax w osoczu / mózgu ≈ 6/6 h; _Cmax ≈ 180/100 ng / ml; C24_h ≈ 55/33 ng / ml; 2,5 mg / kg i.p.) u myszy i znacząco poprawia zależne od hipokampu uczenie się myszy poddanych labiryntowi wodnemu Morrisa (0,25 mg / kg / d i.p.) in vivo. Podobnie, podanie pojedynczego ciała migdałowatego poprzez kaniulację (25 ng/0,5 µL/275-350 g szczura) bezpośrednio po słuchowym warunkowaniu strachu znacząco zwiększa długoterminową, ale nie krótkoterminową, odpowiedź słuchową po warunkowaniu (% odpowiedzi powyżej podstawowej po 4 h/24 po warunkowaniu = 27/33 vs. 27/22 wśród szczurów kontrolnych leczonych nośnikiem) u szczurów in vivo. Chociaż dokładny cel molekularny nie został jeszcze ustalony, ISRIB najprawdopodobniej wywiera swój wpływ poprzez modulowanie interakcji między czynnikiem wymiany nukleotydów guaninowych eIF2B a fosforylowanym eIF2α (pS51).

Biochem/physiol Actions

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Sidrauski, C., et al. 2013 Elife2, e00498.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable