5.00614

Inhibitor surwiwiny III, LLP-3

• Synonim(y): Bloker interakcji Survivin-Ran, LLP3, 4-(3, 5-bis(benzyloksy)fenylo)-6-(5-chloro-2-hydroksyfenylo)-2-okso-1,2-dihydropirydyno-3-karbonitryl, Bloker interakcji Survivin-Ran, LLP3, 4-(3,5-bis(benzyloksy)fenylo)-6-(5-chloro-2-hydroksyfenylo)-2-okso-1,2-dihydropirydyno-3-karbonitryl
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₃₂H₂₃ClN₂O₄
• Numer CAS: 1453835-43-2
• Masa cząsteczkowa: 534.99
• UNSPSC Code: 12352200
• Assay: ≥99% (HPLC)
• Form: solid
• Quality level: 100
• Storage condition: OK to freeze, protect from light

Właściwości

• assay: ≥99% (HPLC)
• Quality Level: 100
• form: solid
• manufacturer/tradename: Calbiochem^®
• storage condition: OK to freeze, protect from light
• color: yellow
• solubility: DMSO: 50 mg/mL
• storage temp.: 2-8°C

Opis

General description

Przepuszczalny dla komórek związek dihydropirydynonowy, który selektywnie zakłóca interakcję surwiwina-Ran w testach wiązania bezkomórkowego (_IC50<0,3 M) i w komórkach glejaka U87 (o 55% w ciągu 24 h; 20 M) poprzez bezpośrednie wiązanie na interfejsie interakcji surwiwina-białko, wykazując jednocześnie znacznie zmniejszoną lub niewielką siłę działania przeciwko interakcji surwiwina-Smac/DIABLO, surwiwina-surwiwina lub XIAP-Smac/DIABLO. Leczenie LLP-3 znosi tworzenie się neurosfer w hodowlach GMB (_IC50 ≤35 M) poprzez selektywne zubożenie populacji CD133+ GSC poprzez indukcję apoptozy. TMZ (nr kat. 500609), dla porównania, wzbogaca populację GMB GSC poprzez preferencyjną eliminację populacji nie-GSC. LLP-3 jest również skuteczny w leczeniu ludzkich GMB ksenograftów u myszy in vivo (25 mg/kg/dzień przez i.p.).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest specyficzna dla partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Przepuszczalny dla komórek, biodostępny związek dihydropirydynonowy, który selektywnie zakłóca interakcję surwiwina-Ran (_IC50<0.3 µM) w testach wiązania bezkomórkowego i w komórkach (o 55% w komórkach glejaka U87 po 24 h leczenia 20 µM) poprzez bezpośrednie wiązanie na interfejsie interakcji białko-białko surwiwiny, wykazując jednocześnie znacznie zmniejszoną lub niewielką siłę działania przeciwko interakcji surwiwina-Smac/DIABLO, surwiwina-surwiwina lub XIAP-Smac/DIABLO. Ekspresja surwiwiny i Ran jest regulowana w górę w GSC (komórki macierzyste glejaka; CD133-/Nestin-/Sox2-/MELK-dodatnie i TuJ1-ujemne) w porównaniu z populacją nie-GSC (TuJ1-dodatnią) w hodowlach GMB (Glioblastoma multiforme) pochodzących od pacjentów, a leczenie LLP-3 znosi tworzenie neurosfery w hodowlach GMB (_IC50 ≤35 µM) poprzez selektywne zubożenie populacji CD133+ GSC (89% spadek populacji CD133+ vs. 33% spadek populacji CD133-). 33% spadek populacji CD133- w hodowlach GBM528 po 7 dniach leczenia 25 µM) poprzez indukcję apoptozy. Dla porównania, leczenie TMZ powoduje wzbogacenie populacji GMB GSC poprzez preferencyjną eliminację populacji nie-GSC. LLP-3 jest również skuteczny w leczeniu ksenoprzeszczepu ludzkiego GMB u myszy in vivo (mediana dni przeżycia = 35 vs. 15,5 z leczeniem lub bez leczenia; 25 mg/kg/dzień przez i.p.; 5 dni/tydzień przez 2 tygodnie, począwszy od d10 po ksenoprzeszczepie GMB). TMZ (nr kat. 500609), dla porównania, wzbogaca populację GMB GSC, preferencyjnie eliminując populację nie-GSC.

Biochem/physiol Actions

Główny cel
survivin

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Packaging

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Preparation Note

Po rekonstytucji podzielić na porcje i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Other Notes

Guvenc, H., et al. 2013. Clin. Cancer Res.19, 1.

Legal Information

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Disclaimer

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Klasa składowania: 11 - Combustible Solids
• wgk: WGK 2
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable