654270

TNP-470, CAS-Nr. 129298-91-5, Calbiochem

A cell-permeable Fumagillin analog that inhibits MetAP2, but not MetAP1, methionine aminopeptidase activity, without affecting the inhibitory activity of MetAP2 against HRI- catalyzed eIF-2α phosphorylation.

• Synonym(e): TNP-470, CAS-Nr. 129298-91-5, Calbiochem, AGM-1470, O-(Chloracetyl-carbamoyl)fumagillol, AGM1470, MetAP-2-Inhibitor II, MetAP2-Inhibitor II, Methionin-Aminopeptidase-2-Inhibitor II, TNP470
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₉H₂₈ClNO₆
• CAS-Nummer: 129298-91-5
• Molekulargewicht: 401.88
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 200
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze
• Farbe: white to light yellow
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C
• InChI: 1S/C19H28ClNO6/c1-11(2)5-6-13-18(3,27-13)16-15(24-4)12(7-8-19(16)10-25-19)26-17(23)21-14(22)9-20/h5,12-13,15-16H,6-10H2,1-4H3,(H,21,22,23)/t12-,13-,15-,16-,18+,19+/m1/s1
• InChIKey: MSHZHSPISPJWHW-PVDLLORBSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeables Fumagillin-Analogon (Best.-Nr. 344845), das die Methionin-Aminopeptidase-Aktivität von MetAP2 durch kovalente Modifizierung des aktiven Histidin-Zentrums von MetAP2 (aa231 in Mensch/Maus/Ratte; aa 174 in Hefe), aber nicht von MetAP1, hemmt (IC₅₀ = 1 nM gegen menschliches MetAP2), ohne die hemmende Aktivität von MetAP2 gegen die HRI- (hämoregulierte Inhibitor-Kinase) katalysierte eIF-2α-Phosphorylierung zu beeinflussen. Die zelluläre MetAP2-Hemmung ist besonders wirksam bei der Auslösung der endothelialen Zytostase (IC_{50 = 25 pM bzw. 37 pM gegen die Proliferation von HUVEC und BAEC durch TNP-470), was TNP-470 zu einem wirksamen Mittel gegen die Angiogenese macht in vivo (2 bis 100 mg/kg bei Mäusen und Ratten; s.c.). Berichten zufolge potenter und weniger giftig als Fumagillin.}

Ein zellpermeables Fumagillin-Analogon (Best.-Nr. 344845), das die Methionin-Aminopeptidase-Aktivität von MetAP2, aber nicht von MetAP1, hemmt (IC₅₀ = 1 nM gegen menschliches MetAP2), ohne die hemmende Aktivität von MetAP2 gegen die HRI- (hämoregulierte Inhibitor-Kinase) katalysierte eIF-2α-Phosphorylierung zu beeinflussen. Ein potenter Auslöser der endothelialen Zytostase (IC₅₀ = 25 pM bzw. 37 pM gegen HUVEC und BAEC) in vitro und ein wirksames Mittel gegen die Angiogenese in vivo (2 bis 100 mg/kg bei Mäusen und Ratten; s.c.).

Warnhinweis

Toxizität: Reizstoff (B)

Sonstige Hinweise

Zhang, Y., et al. 2000. Proc. Natl. Acad. Sci. USA97, 6427.
Sin, N., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA94, 6099.
Yamaoka, M., et al. 1993. Cancer Res.53, 4262.
Kusaka, M., et al. 1991. Biochem. Biophys. Res. Commun.174, 1070.
Ingber, D., et al. 1990. Nature348, 555.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable