Analytische Entwicklung und Charakterisierung von Adeno-assoziierten Viren (AAV)

Adeno-assoziierte-Viren(AAV)-vermittelte Gentherapien und alle Vorläufer-Ausgangsmaterialien müssen gut charakterisiert sein, um den Zusammenhang zwischen Produkt-Qualitätsattributen, Herstellungsprozess, Patientensicherheit und Wirksamkeit zu verstehen. Aufgrund der Varietät der AAV-Serotypen und der Gentherapiestrategien zur Behandlung von unzähligen genetischen Störungen gibt es keine universell passenden serienmäßigen Pakete für die AAV-Charakterisierung. Unsere Kapazitäten und Kompetenzen bei der phasengerechten analytischen Entwicklung und Methodenvalidierung liefern Ihnen das Wissen über das Produkt und den Prozess, das Sie benötigen, um ein Qualitätsziel-Produktprofil (Quality Target Product Profile, QTPP) zu entwickeln und die kritischen Qualitätsattribute (Critical Quality Attributes, CQA) für Ihre Therapie zu bestimmen, abgestimmt auf die Richtlinie der US-amerikanischen FDA „Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)“ (2020).

Wir bieten Ihnen Experteneinblicke speziell für Ihre Produkt-Qualitätsattribute unter Berücksichtigung aller Faktoren, die Sie in Bezug auf Ihre AAV-Therapie verstehen müssen

Patientenfaktoren

Produktattribute

Klinische Ergebnisse

Technische Marker

Jede Gentherapie ist einzigartig. Nutzen Sie die Expertise unserer Wissenschaftler, um die Einhaltung der Vorschriften sowie die Robustheit und die Effizienz der Methoden für Ihre Virusvektor-vermittelte Gentherapie sicherzustellen. Wir sind Ihr Partner von der Entwicklung bis zur Markteinführung, so dass Ihre Therapie für die Patienten schnell und sicher verfügbar wird.

PRÜFUNG KLEINER MENGEN VON AAV

Eine der größten Herausforderungen bei der Methodenentwicklung für die Charakterisierung einer neuen viralen Gentherapie ist es, das begrenzt verfügbare repräsentative F&E-Material effizient zu nutzen.  Wegen dieser oft begrenzten Ressource sind entscheidende orthogonale Assays zur Bestätigung der Produktidentität, Reinheit und Wirkstärke (Potenz) unerlässlich, um das Molekül zu verstehen und potenzielle Entwicklungsrisiken zu minimieren.

Unser Prüfpaket für Kleinmengen von AAV verschafft Ihnen Möglichkeit, anhand geringer Mengen an Testmaterial viele CQA frühzeitig während der Entwicklung zu ermitteln, und zwar in Verbindung mit folgenden Merkmalen:

• Identität und Titer mittels ELISA
• Identität (und posttranslationale Modifikationen) durch LC-MS
• Aggregationsstadium und Kapsidintegrität durch SEC-MALS
• Aggregationsstadium durch DLS
• ddPCR für den Genomtiter

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ASSAYS ZUR VERRINGERUNG DES RISIKOS BEI ENTWICKLUNG UND HERSTELLUNG

Wir helfen Ihnen dabei, das Risiko zu verringern und die Produkt- und Prozessentwicklung Ihrer AAV-Therapie zu beschleunigen. Dafür bieten wir eine breite Auswahl an Assay-Paketen für verschiedene CQA-Kategorien und Prozessüberwachungspunkte an:

• Bestätigung der Plasmididentität, Bulkernte, Wirkstoff und Arzneimittel
• Titer- und Potenzbestimmung für Bulkernte, Wirkstoff und Arzneimittel
• Reinheitsbewertung für Plasmid, Bulkernte, Wirkstoff und Arzneimittel
• Test auf Rückstände in Wirkstoff und Arzneimittel

Wir erstellen maßgeschneiderte Programme, um die Attribute Ihres AAV-Vektors zu ermitteln.

Kapsid-Charakterisierung

• Identifizierung des AAV-Serotyps mittels ELISA
• Nachweis und Identifizierung einer Genomregion von Interesse durch qPCR
• Sequenzierung des Vektorgenoms durch NGS
• Kapsidprotein-Molekülmasse durch LC-MS
• Peptidkartierung und posttranslationale Modifikationen des Kapsidproteins durch LC-MS
• Kapsidintegrität durch SEC-MALS

Titer und Potenz

• AAV-Partikeltiter durch ELISA oder HPLC
• Genomtiter durch ddPCR
• Infektionstiter: TCID50
• Potenzbeurteilung für das r-AAV-exprimierende Protein

Reinheit

• AAV-Vektorreinheit durch SDS-PAGE oder CE-SDS
• Leer/voll-Verhältnis des Kapsids durch analytische Ultrazentrifugation (AUC) oder AEX-HPLC
• AAV-Kapsidaggregation durch DLS oder SEC
• Vektor-Aggregate durch DLS
• Plasmid-Supercoiling

Rückstände

• Rückstände von Wirtszell-DNA
• Rückstände von Wirtszell-Proteinen
• Rückstände von AAV-Affinitätsliganden durch ELISA
• Rückstände von Transfektionsreagenzien (z. B. PEI), Lösungsmitteln und Prozessreagenzien
• Rückstände von Rinderserumalbumin (BSA)

Kompendium

• pH-Wert
• Osmolalität
• Gesamtproteinkonzentration
• Aussehen
• Partikel
• Packungsintegrität
• Extrahierbares Volumen

Sicherheit

• Keimbelastung
• Virale Adventiv-Agenzien
• Mykoplasmen
• Endotoxin
• Sterilität
• Replikationskompetente AAV (rcAAV)

Unterstützende technische Inhalte

Webinar: Unveiling the Potential of your AAV Gene Therapy: Orthogonal methods to understand and define CQAs
Technischer Hinweis: Peptide Mapping Analysis Workflow for Adalimumab
Technischer Hinweis: Empty/Full Capsid Ratio of AAV by Sedimentation Velocity – Analytical Ultracentrifugation 

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