Ugrás a tartalomra
Merck
  • Haploinsufficiency of Dmxl2, encoding a synaptic protein, causes infertility associated with a loss of GnRH neurons in mouse.

Haploinsufficiency of Dmxl2, encoding a synaptic protein, causes infertility associated with a loss of GnRH neurons in mouse.

PLoS biology (2014-09-24)
Brooke Tata, Lukas Huijbregts, Sandrine Jacquier, Zsolt Csaba, Emmanuelle Genin, Vincent Meyer, Sofia Leka, Joelle Dupont, Perrine Charles, Didier Chevenne, Jean-Claude Carel, Juliane Léger, Nicolas de Roux
KIVONAT

Characterization of the genetic defects causing gonadotropic deficiency has made a major contribution to elucidation of the fundamental role of Kisspeptins and Neurokinin B in puberty onset and reproduction. The absence of puberty may also reveal neurodevelopmental disorders caused by molecular defects in various cellular pathways. Investigations of these neurodevelopmental disorders may provide information about the neuronal processes controlling puberty onset and reproductive capacity. We describe here a new syndrome observed in three brothers, which involves gonadotropic axis deficiency, central hypothyroidism, peripheral demyelinating sensorimotor polyneuropathy, mental retardation, and profound hypoglycemia, progressing to nonautoimmune insulin-dependent diabetes mellitus. High-throughput sequencing revealed a homozygous in-frame deletion of 15 nucleotides in DMXL2 in all three affected patients. This homozygous deletion was associated with lower DMXL2 mRNA levels in the blood lymphocytes of the patients. DMXL2 encodes the synaptic protein rabconnectin-3α, which has been identified as a putative scaffold protein for Rab3-GAP and Rab3-GEP, two regulators of the GTPase Rab3a. We found that rabconnectin-3α was expressed in exocytosis vesicles in gonadotropin-releasing hormone (GnRH) axonal extremities in the median eminence of the hypothalamus. It was also specifically expressed in cells expressing luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH) within the pituitary. The conditional heterozygous deletion of Dmxl2 from mouse neurons delayed puberty and resulted in very low fertility. This reproductive phenotype was associated with a lower number of GnRH neurons in the hypothalamus of adult mice. Finally, Dmxl2 knockdown in an insulin-secreting cell line showed that rabconnectin-3α controlled the constitutive and glucose-induced secretion of insulin. In conclusion, this study shows that low levels of DMXL2 expression cause a complex neurological phenotype, with abnormal glucose metabolism and gonadotropic axis deficiency due to a loss of GnRH neurons. Our findings identify rabconectin-3α as a key controller of neuronal and endocrine homeostatic processes.

ANYAGOK
Cikkszám
Márka
Termékleírás

Sigma-Aldrich
Glutaric dialdehyde solution, 50 wt. % in H2O, FCC
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucose monohydrate, tested according to Ph. Eur.
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
[des-Gly10, D-His(Bzl)6]-LH-RH ethylamide, ≥97% (HPLC), powder
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyde solution, Grade I, 25% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyde solution, Grade I, 70% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative or other sophisticated use
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Luteinizing hormone releasing hormone salmon, ≥97% (HPLC)
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Formyl-[D-Trp6]-LH-RH Fragment 2-10, >97% (HPLC)
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyde solution, Grade I, 8% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative or other sophisticated use
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyde solution, Grade I, 50% in H2O, specially purified for use as an electron microscopy fixative or other sophisticated use
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
MISSION® esiRNA, targeting human NT5E
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyde solution, 50 wt. % in H2O
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyde solution, Grade II, 25% in H2O
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyde solution, technical, ~50% in H2O (5.6 M)
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Glutaraldehyde solution, 50% in H2O, suitable for photographic applications
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucose monohydrate, meets analytical specification of Ph. Eur., BP, Ph Franç., 97.5-102.0% anhydrous basis(HPLC)
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Millipore
D-(+)-Glucose monohydrate, suitable for microbiology, ≥99.0%
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Leuprolide acetate salt, ≥98% (HPLC)
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
[des-Gly10, D-Ala6]-LH-RH ethylamide acetate salt hydrate, ≥97% (HPLC), powder
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
MISSION® esiRNA, targeting human NTS
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Luteinizing hormone releasing hormone, ≥97% (HPLC)
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
[D-Ala6]-LH-RH acetate salt hydrate, ≥97% (HPLC)
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető
Sigma-Aldrich
Dextrose monohydrate, 97.5-102.0% anhydrous basis, meets USP testing specifications
Az árazás és az elérhetőség jelenleg nem elérhető