A vírusok eltávolítása a downstream mAb-folyamatból
A monoklonális antitestek (mAb) előállítása során a feldolgozás során a vírusszintet vagy eltávolítással, vagy inaktiválással csökkentik. A technológiától függetlenül a biogyártóknak a vírusbiztonsági értékelési folyamat részeként be kell mutatniuk a különböző downstream lépések tisztítási képességeit.
A downstream feldolgozás jellemzően a következőket foglalja magában:
- Kromatográfia - víruseltávolítás kötési affinitás, töltés vagy hidrofobicitás révén/li>
- Kémiai kezelés - víruscsökkentés inaktiválással
- Szűrés - a vírus eltávolítása méretkizárással, ami a legtöbb továbbfeldolgozási folyamatban a vírusbiztonság szempontjából kritikus lépés
- A hatékonyság demonstrálása
Kapcsolódó cikkek
- Viral safety in bioprocessing relies on a framework of (1) preventing contamination, (2) detecting contamination, and (3) removing or inactivating viral contaminants.
- A bioreaktorokban a véletlenszerű vírusok megelőzése kulcsfontosságú; a gyártók a bioterápiás gyógyszerkészítmények gyártásának védelme érdekében a gyártás előtti intézkedéseket hajtanak végre.
- A molekuláris vizsgálatok javítják a biogyártók vírusbiztonsági megfelelését, valamint a nyersanyagok és köztes termékek eredményeinek gyorsabb elérését.
- Monoclonal antibody manufacturing requires scalable solutions ensuring high therapeutic concentration and process safety for immunotherapy.
- A Pharma 4.0 felé vezető úton alapvető lépés a papíralapú adatok elektronikus formátumba történő átalakítása, amely lehetővé teszi, hogy az adatokat a megfelelő időben, a megfelelő helyen, a megfelelő időben és a megfelelő helyen továbbítsák, fogadják és elérhetővé tegyék azok számára, akiknek szükségük van rájuk. Ismerje meg a számos előnyt és azt, hogyan kezdheti meg az eAdatokra való átállást.
- Multivariate data analysis (MVDA) makes possible a proactive, real-time approach to monitoring, controlling, and predicting quality and productivity in biomanufacturing. The use of proven software with guided PCA and PLS model creation means you don’t need to be a data scientist to explore and analyze your data.
- Key aspects of single-use assembly qualification including quality by design (QbD), quality risk management (QRM) and operator handling and training.
- Before adoption of single-use technologies in biomanufacturing, manufacturers must assess the risk to the drug product from potential leachables. This article highlights a general approach based on the United States Pharmacopeia (USP).
- Mindent látni (14)
További cikkek és protokollok keresése
Kromatográfia
A vírustisztítási célok eléréséhez a legtöbb downstream folyamat legalább két kromatográfiás műveletet tartalmaz. Tipikus megoldás az A fehérje befogása, majd ioncserélő kromatográfia (IEX), amely kationcserélő kromatográfiából (CEX) áll az antitest aggregátum szintjének csökkentése érdekében, és anioncserélő kromatográfiából (AEX) a maradék gazdasejt fehérjék és DNS eltávolítása érdekében. Kiválasztott körülmények között mind a CEX, mind az AEX hozzájárulhat a vírusbiztonsághoz.
Kémiai kezelés
A vírus inaktiválásához használt vegyszereknek ugyanolyan magas minőségű szabványoknak kell megfelelniük, mint más nyersanyagoknak. A kiválasztott vegyi anyagokat a GMP-szabványok szerint kell gyártani vagy tisztítani (az IPEC - PQG GMP guide for pharmaceutical excipients, 2006 alapján) a következetesen magas tisztaság érdekében, a folyamat megbízhatóságának biztosítása érdekében. Az átfogó vizsgálati és dokumentációs csomagokkal rendelkező vegyi anyagok egyszerűsítik a megfelelőségi folyamatot.
Szűrés
A vírus szűréssel történő eltávolítása jellemzően a méret alapján történik, a legtöbb mAb-gyártási folyamat a szűrésre támaszkodik, hogy mind a burkolt, mind a nem burkolt vírusok nagyfokú csökkentését biztosítsa. A vírusszűrést a víruseltávolítás robusztus lépésének tekintik, és viszonylag érzéketlen a folyamat körülményeire. A fehérjeaggregátumok és más szennyeződések jelenléte azonban negatívan befolyásolhatja a vírusszűrők átbocsátási teljesítményét, ami megnövekedett szűrési területigényt eredményez. A nagyobb szűrési hatékonyság érdekében a szennyeződéseket eltávolító előszűrési lépést lehet beépíteni, ami jelentős javulást eredményez a vírusszűrő kapacitásában, a fluxusban és a vírusszűrés teljes költségében.
Effektivitás bizonyítása
A biológiai termékek gyártóinak értékelniük kell a gyártási folyamatot a kiválasztott egységműveleteknek a potenciális szennyező anyagok inaktiválására vagy eltávolítására való képességét. Az ilyen tisztítási vizsgálatok eredményeit a szabályozó hatóságok megkövetelik a vizsgálati új gyógyszerek (IND) benyújtásához. Ezeknek a hatósági elvárásoknak a megértése az engedélyezési vizsgálatok tervezésének kulcsfontosságú eleme, amely a gyártó általános vírusbiztonsági stratégiájához nyújt tájékoztatást.
Munkafolyamat
A vírusfertőzés kimutatása
Vírusok és egyéb járulékos kórokozók jelenlétének vizsgálata sejtbankokban, nyersanyagokban és technológiai köztes termékekben.
Monoklonális antitest gyártás
A monoklonális antitestek gyártása egy nagymértékben sablonizált megközelítés, amelyet a mAb-alapú immunterápiák előállítására használnak. Robusztus, skálázható technológiai megoldásokra van szükség minden egyes lépésben a magas terápiás koncentráció és a folyamatbiztonság biztosítása érdekében, miközben a piacra jutási sebesség és a költségcsökkentés szempontjainak is eleget kell tenni.
Kapcsolódó webináriumok
Projektmenedzsment vezetőnk egy műszaki szakemberrel beszélget egy vírusmentesítési tanulmány előkészítéséről az ügyfél szemszögéből.
Tudja meg, hogy az előszűrési technológiák hogyan növelhetik jelentősen a vírusmentesítő szűrő teljesítményét.
Ez az előadás egy Viresolve® Pro membránszűrőkkel végzett esettanulmányt ismertet, ahol a vírusvisszatartási teljesítményt jellemzik a folyamat megszakítását követően.
A webináriumon megtanulhatja, hogyan egyszerűsítheti a validálási vizsgálatok tervezését, hogyan azonosíthatja a vírusmegmaradást befolyásoló kritikus folyamatokat és takarmányparamétereket, és hogyan állíthat össze egy robusztus szabályozási csomagot.
Kapcsolódó források
- Article: Viral Clearance in Antibody Purification Using Tentacle Ion Exchangers
- Poster: Virus Clearance Using Eshmuno HCX
- Poster: Efficient Virus Clearance Across Downstream Purification Portfolio
- Poster: Enhancing Virus Filter Performance with the Use of Adsorptive Depth or Surface Modified Prefilters
- Brochure: Vmax Constant Pressure Test for Sizing Viral Clearance Filters
- Article: Impact of Process Interruption on Virus Retention of Small-virus Filters
- Article: Fundamental Strategies for Viral Clearance - Part 1: Exploring the Regulatory Implications
- Article: Fundamental Strategies for Viral Clearance Part 2: Technical Approaches
- Viral Safety in Bioprocessing
Viral safety in bioprocessing relies on a framework of (1) preventing contamination, (2) detecting contamination, and (3) removing or inactivating viral contaminants.
Az olvasás folytatásához jelentkezzen be vagy hozzon létre egy felhasználói fiókot.
Még nem rendelkezik fiókkal?