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IRE1-Inhibitor III, 4μ8C

IRE1 Inhibitor III, CAS 14003-96-4, is a cell-permeable. Covalent inhibitor of IRE1 RNase activity (IC₅₀ = 550 and 45 nM, respectively, with 0 & 16 min preincubation in RNA cleavage assays).

• Synonym(e): IRE1-Inhibitor III, 4μ8C
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₁H₈O₄
• CAS-Nummer: 14003-96-4
• Molekulargewicht: 204.18
• MDL-Nummer: MFCD12027255
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.28

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: powder
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: yellow
• Löslichkeit: DMSO: 25 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: O=C(C=C1C)OC2=C1C=CC(O)=C2C=O
• InChI: 1S/C11H8O4/c1-6-4-10(14)15-11-7(6)2-3-9(13)8(11)5-12/h2-5,13H,1H3
• InChIKey: RTHHSXOVIJWFQP-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeables Cumarin-o-Hydroxyaldehyd, das die IRE1 RNase-Aktivität auf zeit- und dosisabhängige Weise (IC₅₀ = 550 bzw. 45 nM bei einer Präinkubation des Arzneimittels von 0 und 16 Minuten in RNA-Spaltungsassays) durch die kovalente Abzielung auf IRE1 Lys907 durch Bildung der Schiff′schen Base hemmt, wodurch die durch ER-Stress-induzierte, an spezifischer Stelle stattfindende mRNA-Spleißung sowie der RIDD (Regulierter IRE1-abhängiger Abbau) der mRNA (IC₅₀ = 6,9 bzw. 4,1 µ;M gegen die Xbp1-Spleißung und den Scara3-Abbau) in MEF-Kulturen nach der Behandlung mit Tunicamycin (Best.-Nr. 654380<;/A>;) effektiv verhindert wird. Verglichen mit STF083010 (Best.-Nr. 412510<;/A>;) hemmt 4μ;8C zudem nachweislich die IRE1-Autophosphorylierung in zellfreien Assays durch Bildung der Schiff′schen Base mittels IRE1 Lys599 in Abwesenheit von ADP, wobei der zelluläre Nukleotid verhindert, dass 4μ;8C intrazellulär auf IRE1 Lys599 abzielt.

Eine zellpermeable Cumarin-o-Hydroxyaldehyd-Verbindung, die die IRE1 RNase-Aktivität auf zeit- und dosisabhängige Weise (IC₅₀ = 550, 230, 180, 100 bzw. 45 nM bei einer Präinkubation des Arzneimittels von 0, 2, 4, 8 und 16 Minuten in FRET-basierten RNA-Spaltungsassays) durch die kovalente Abzielung auf IRE1 Lys907 durch Bildung der Schiff′schen Base hemmt, wodurch die ER-Stress-induzierte, an spezifischer Stelle stattfindende mRNA-Spleißung sowie der RIDD (Regulierter IRE1-abhängiger Abbau) der mRNA (IC₅₀ = 6,9 bzw. 4,1 µ;M gegen die Xbp1-Spleißung und den Scara3-Abbau) in MEF-Kulturen nach der Behandlung mit Tunicamycin (Best.-Nr. 654380<;/A>;) effektiv verhindert wird. Die Hemmung der ER-Kapazitätserweiterung (effektive Konz. 32 µ;M) und Amylasesekretion (IC₅₀<;2 µ;M) upon stress induction by Dexamethasone (Cat. No. 265005<;/A>;) in azinären pankreatischen AR42J-Tumorzellen der Ratte wurde ebenfalls nachgewiesen. Die strukturelle Analyse zeigt, dass die reduzierte Wasserverfügbarkeit für Lys907 in der nativen IRE1-Konformation auf die ungewöhnliche Stabilität der gebildeten Schiff′schen Base von Lys907 zurückzuführen ist und die Grundlage der selektiven IRE1-RNase-Hemmung mittels 4μ;8C und STF083010 (Best.-Nr. 412510<;/A>;) bildet. 4μ;8C und nicht STF083010 (Best.-Nr. 412510) hemmt zwar zudem nachweislich die IRE1-Autophosphorylierung durch Bildung der Schiff′schen Base mittels IRE1 Lys599 in Abwesenheit von ADP, doch der zelluläre Nukleotid verhindert, dass 4μ;8C intrazellulär auf IRE1 Lys599 abzielt.

Biochem./physiol. Wirkung

Primärziel
IRE1

Reversibel: ja

Zellpermeabel: ja

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Cross, B.C.S., et al. 2012. Proc. Natl. acad. Sci. USA109, E869.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable