5.04314

Bortezomib

≥98% (LC/MS), solid, 20S proteasome inhibitor, Calbiochem^®

• Synonym(e): Bortezomib, (R)-3-Methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazin-2-carboxamid)propanamid)butylboronsäure, BTZ, LDP-341, LDP341, MG341, MLN-341, MLN341, PS341, Proteasom-Inhibitor XXII, PS-341, MG-341, Pyz-Phe-boroLeu
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₉H₂₅BN₄O₄
• CAS-Nummer: 179324-69-7
• Molekulargewicht: 384.24
• MDL-Nummer: MFCD09056737
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Produktbezeichnung: Bortezomib,
• Assay: ≥98% (LC/MS)
• Qualitätsniveau: 100
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• Farbe: off-white
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL; ethanol: 2 mg/mL (with sonication)
• Lagertemp.: −20°C
• SMILES String: B(O)(O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2nccnc2)Cc1ccccc1)CC(C)C
• InChI: 1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1
• InChIKey: GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Bortezomib, eine zelldurchlässige Dipeptidylboronat-Verbindung, ist ein Proteasominhibitor. Das proteasomale System ist entscheidend für den zellulären Proteinumsatz, der zur Aufrechterhaltung der Zellhomöostase notwendig ist. Bortezomib bindet reversibel an die Chymotrypsin-ähnliche Untereinheit des 26S-Proteasoms, hemmt dessen Funktion und verhindert so den Abbau mehrerer proapoptotischer Faktoren. Bortezomib hemmt selektiv die 20S-Proteasom-β5-ChTL/Chymotrypsin-over-β1-CL/Caspase- und β2-TL/Trypsin-ähnliche Aktivität (Kinact/Ki = 38.000, 5.700 bzw. <100 M-1s-1 in humanen 20S-Proteasomassays bei Verwendung von 10 M Suc-LLVY-AMC/Art.- Nr. 539142, 10 M Z-LLE-AMC/Art.- Nr. 539141 oder von 50 M Boc-LRR-AMC als Substrat; IC50 in 1 Stunde = 7, 74 bzw. 4.200 nM) über eine kovalente, langsam reversible Interaktion zwischen der nukleophilen Thr1-Hydroxygruppe/Thr1Oγ der katalytisch aktiven β-Untereinheit und der elektrophilen Borongruppe des Inhibitors mit wesentlich reduzierter Potenz gegen humanes Chymotrypsin, Cathepsin G, Leukozyten-Elastase und Thrombin (Ki = 0,32, 0,63, 2,3 bzw. 13 M gegenüber 620 nM unter Verwendung von Kaninchenmuskel-20S). Ein häufig verwendeter Inhibitor sowohl in In-vitro-Kulturen als auch in Tiermodellen in vivo. Obwohl dies der erste von der FDA für die klinische Krebsbehandlung zugelassene Proteasom-Inhibitor ist, wird seine therapeutische Wirksamkeit weiterhin durch Off-Target-Wirkungen und eine dosiseinschränkende Toxizität beschränkt.

Anwendung

Bortezomib wurde zur Induktion von aerober Glykolyse/neuropathischen Schmerzen bei Mäusen und zur Untersuchung der Chemotherapie-induzierten schmerzhaften peripheren Neuropathie eingesetzt.[1][2]

Biochem./physiol. Wirkung

Reversibel: ja

Zellpermeabel: ja

Leistungsmerkmale und Vorteile

• Zelldurchlässig und ermöglicht gezielte Wirkung
• Ermöglicht die reversible Modulation von zellulären Prozessen

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Angaben zur Herstellung

Für die Rekonstitution nur frisches DMSO oder Ethanol verwenden.

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20  °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Du, X.L, and Chen, Q. 2013. Acta Haematol.129, 207.
Tamatani, T., et al. 2013. Int. J. Oncol.42, 935.
Beck, P., et al. 2012. J. Biol. Chem.393, 1101.
Fang, H.T., et al. 2012. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.109, 2521.
Chen, D., et al. 2011. Curr. Cancer Drug Targets11, 239.
Demo, S.D., et al. 2007. Cancer Res.67, 6383.
Adams, J., et al. 1999. Cancer Res.59, 2615.
Teicher, B.A., et al. 1999. Clin. Cancer Res.5, 2638.
Adams, J., et al. 1998. Bioorg. Med. Chem. Lett.8, 333.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable