T7765

Tunicamycin

from Streptomyces sp., ≥98% (HPLC), powder, N-acetylglucosamine transferase inhibitor

• CAS-Nummer: 11089-65-9
• UNSPSC Code: 51111800
• PubChem Substance ID: 57654701
• NACRES: NA.77
• Beilstein/REAXYS Number: 6888090
• MDL number: MFCD00065709

Eigenschaften

• Produktname: Tunicamycin aus Streptomyces sp.,
• solubility: 95% ethanol: soluble 1 mg/mL, clear to faintly hazy, THF: soluble <1 mg/mL, dioxane: soluble <1 mg/mL, DMF: soluble >10 mg/mL, pyridine: >10 mg/mL, DMSO: soluble 4.9-5.1 mg/mL, clear to slightly hazy, colorless to yellow, methanol: slightly soluble 4.9-5.1 mg/mL, methanol: soluble 4.9-5.1 mg/mL, clear to slightly hazy, colorless to yellow, acetone: insoluble, aqueous base: insoluble, chloroform: insoluble, ethyl acetate: insoluble
• antibiotic activity spectrum: fungi, viruses
• mode of action: protein synthesis | interferes
• storage temp.: 2-8°C
• SMILES string: CC(C)CCCCCCCC\C=C\C(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C[C@@H](O)[C@H]2O[C@H]([C@H](O)[C@@H]2O)N3C=CC(=O)NC3=O)O[C@H]1O[C@@H]4O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]4NC(C)=O
• InChI: 1S/C37H60N4O16/c1-18(2)12-10-8-6-4-5-7-9-11-13-23(45)39-26-30(50)27(47)21(54-36(26)57-35-25(38-19(3)43)29(49)28(48)22(17-42)55-35)16-20(44)33-31(51)32(52)34(56-33)41-15-14-24(46)40-37(41)53/h11,13-15,18,20-22,25-36,42,44,47-52H,4-10,12,16-17H2,1-3H3,(H,38,43)(H,39,45)(H,40,46,53)/b13-11+/t20-,21-,22+,25+,26-,27+,28+,29+,30-,31+,32-,33-,34-,35+,36+/m1/s1
• InChI key: YJQCOFNZVFGCAF-WPTOCQRYSA-N

Beschreibung

General description

Chemische Struktur: Nukleosid

Enthält Homologe A, B, C und D. Die Zusammensetzung kann sich von Charge zu Charge unterscheiden. Der tatsächliche Gehalt ist auf dem Etikett angegeben.

Tunicamycin ist ein Antibiotikum und ein Glykosylierungshemmer. Seine Wirkungsweise umfasst die Blockierung humaner UDP-HexNAc:Polyprenol-P-HexNAc-1-P-Enzyme im Enzym GlcNAc-Phosphotransferase (GPT). Die Glykosylierung ist eine wichtige posttranslationale Modifikation, die eine entscheidende Rolle bei der Faltung, Stabilität und subzellulären Lokalisierung sowie bei den biologischen Funktionen des Glykoproteins spielt. Eine abnormale Glykosylierung wurde als ein Merkmal von Krebserkrankungen identifiziert und spielt nachweislich eine signifikante Rolle bei Tumorprogression, Metastasierung und Chemoresistenz. Forschungsergebnisse zeigen, dass Tunicamycin eine Antitumorwirkung aufweist. Darüber hinaus führt die Hemmung der N-Glykosylierung durch Tunicamycin letztendlich zur Ansammlung unstrukturierter Proteine im Lumen des endoplasmatischen Retikulums (ER), was möglicherweise zu ER-Stress führen kann.[1] Tunicamycin hat außerdem antibakterielle und antimykotische Wirkungen. Es blockiert die Bildung von N-glykosidischen Protein-Verknüpfungen, indem es den Transfer von N-Acetylglucosamin-1-phosphat auf Dolicholmonophosphat hemmt. Tunicamycin hemmt außerdem bakterielle und eukaryotische N-Acetylglucosamin-Transferasen und verhindert die Bildung von N-Acetylglucosamin-Lipidzwischenprodukten.

Application

Tunicamycin wurde zur Untersuchung der Wirkung von N-gebundener Glykosylierung des humanen protongebundenen Folattransporters (HsPCFT) in HeLa-Zellen eingesetzt[2]. Tunicamycin wurde auch verwendet, um die funktionelle Wirkung der Coxsackie-Virus- und Adenovirusrezeptor(CAR)-Glykosylierung in COS-7-Zellen zu untersuchen[3]. Tunicamycin aus Streptomyces sp. wird zur Hemmung der N-Glykosylierung in Zellkulturexperimenten verwendet.

Biochem/physiol Actions

Blockiert die Bildung von N-glycosidischen Bindungen.

Preparation Note

Tunicamycin ist zu 4,9–5,1 mg/ml in DMSO löslich und erzeugt eine klare bis leicht trübe, farblose bis gelbe Lösung. Ferner ist Tunicamycin in DMF (> 10 mg/ml), Pyridin (>10 mg/ml), Wasser (< 5 mg/ml, pH-Wert 9,0), Dioxan (< 1 mg/ml) und THF löslich. Es ist jedoch nicht in anderen organischen Lösungsmitteln wie Aceton, Chloroform und Ethylacetat sowie in wässrigen Lösungen mit einem pH-Wert < 6 löslich. Wässrige Lösungen können durch Verdünnen von Stammlösungen mit Wasser bei einem pH-Wert von 8 bis 10 oder mit Puffern bei einem pH-Wert von > 7, vorzugsweise >8, hergestellt werden. Tunicamycin löst sich nicht in Phosphatpuffer bei pH-Wert 8 zu 1 mg/ml, selbst bei Erwärmen, doch die Löslichkeit kann erzielt werden, indem der pH-Wert auf 9 angehoben und auf pH-Wert 7 bis 8 zurücktitriert wird.

Sicherheitshinweise

• pictograms: GHS06
• signalword: Danger
• hcodes: H300
• pcodes: P264 - P270 - P301 + P310 - P405 - P501
• Hazard Classifications: Acute Tox. 1 Oral
• Lagerklasse: 6.1A - Combustible acute toxic Cat. 1 and 2 / very toxic hazardous materials
• wgk: WGK 3
• flash_point_f: Not applicable
• flash_point_c: Not applicable
• ppe: Eyeshields, Faceshields, Gloves, type P3 (EN 143) respirator cartridges