Ugrás a tartalomra
Merck
KezdőlapApplicationsProtein BiologyFehérje és nukleinsav kölcsönhatások

Fehérje és nukleinsav kölcsönhatások

A sejteket és a DNS-fehérje kölcsönhatásokat érintő tudományos folyamat sematikus ábrázolása. A bal felső képen a "sejtek" feliratú sárga alakzatok "keresztkötésen" és "lízisen" mennek keresztül, ami fehérjék és DNS keverékét eredményezi. Ez a keverék ezután "antitest-kötésen" megy keresztül. Az ezt követő lépések közé tartozik a "keresztkötés visszafordítása", több "mosási lépés" és az immunprecipitáció. Végül az alsó szekvencia a "DNS-tisztítás és kvantitatív PCR", a DNS és a fehérje elemzését mutatja be.

1. ábra.A sejteket és a DNS-fehérje kölcsönhatásokat érintő tudományos folyamat sematikus ábrázolása. A bal felső képen a "sejtek" "keresztkötésen" és "lízisen" mennek keresztül, amelynek eredményeként fehérjék és DNS keveréke keletkezik. Ez a keverék ezután "Antitest-kötésen" megy keresztül. Az ezt követő lépések közé tartozik a "Keresztkötés visszafordítása", több "Mosási lépés" és az immunprecipitáció. Végül az alsó szekvencia a "DNS-tisztítás és kvantitatív PCR", a DNS és a fehérje elemzését mutatja be.

A fehérjék a sejtekben található munkamolekulák, amelyek a sejtek működéséhez és túléléséhez szükséges számtalan biológiai tevékenységért felelősek. Érdekes módon a fehérjék változatos csoportja a DNS-sel is kölcsönhatásba lép. A kromoszómáinkon belül a DNS gyakran szorosan a fehérjék köré van kötve, amelyeket a kromoszómán belül kromatidának neveznek. Ezek a fehérje-DNS kötegek segítenek a DNS-t kompakt formába csomagolni a sejtmagban. Hatékony molekuláris eszközöket és technikákat fejlesztettek ki a kutatók, hogy ezeket a fehérje-DNS-kötegeket és más DNS-kötő fehérjekomplexeket izolálják további downstream alkalmazásokhoz. 

Immunoprecipitáció

Az RNS- és DNS-kötő fehérjékhez (pl.pl. transzkripciós faktorok) segítségével a tudósok értékelhetik a molekuláris útvonalak szabályozását, és jobban megérthetik a génműködést mind az egészséges, mind a beteg szövetekben. 

A fehérje-RNS és fehérje-DNS kölcsönhatások vizsgálatára jelenleg számos technológia és módszer áll rendelkezésre, amelyek alkalmasak további downstream elemzésekre. Például, chromatin immunprecipitációs (ChIP) próbákat gyakran használják transzkripciós faktor-DNS kölcsönhatások vizsgálatára génexpressziós és epigenetikai módosítási vizsgálatokhoz. Míg, RNS-precipitációs (RIP) próbák általában mRNS-ekhez, nem kódoló RNS-ekhez, miRNS-ekhez és vírusos RNS-ekhez kötődő fehérjék vizsgálatára használják. Az immunprecipitációs vizsgálatok közös kihívása az ellenanyag specifitása és/vagy hozzáférése a kívánt fehérjéhez. E problémák némelyikének megkerülése érdekében a kutatók rekombináns fehérje-technológiát alkalmaznak, hogy egyedi címkékkel módosított fehérjéket fejtsenek ki, mint például a hemagglutinin (HA) tag, amelyeket a megfelelő antitest nagy specificitással ismer fel.

Proximity Ligation Assay Technology

A fehérje-DNS technológiákat kihasználó tudósok új eszközöket és módszereket dolgoztak ki a fehérje-fehérje kölcsönhatások értékelésére. Nagy specificitással és érzékenységgel, proximity ligation assay (PLA) technológia megkönnyíti in situ az endogén fehérjék, fehérjemódosítások és fehérje kölcsönhatások kimutatását. Az immunprecipitációs technikákhoz hasonlóan a PLA-teszt is rendkívül specifikus primer antitesteket használ a két keresett fehérje felismerésére. A PLA-szondaként funkcionáló, módosított oligonukleotiddal jelölt másodlagos antitesteket használnak azonban az elsődleges antitestekhez való kötődéshez. Csak ha mindkét fehérje jelen van és a közelben van, a hibridizáló konnektoroligók csatlakoznak a PLA-szondákhoz. A ligáz hozzáadásával zárt, körkörös DNS-templát képződik. Az újonnan kialakított körkörös DNS-templát kialakításával a gördülő körös amplifikáció már lehetséges a DNS-polimeráz hozzáadásával, és végül egy nagymértékben felerősített jelet hoz létre, amely a PLA-szondához kötődik. A megfelelő fehérje és nukleinsav kölcsönhatási technológia kiválasztását nagymértékben a kutató későbbi alkalmazási igényei határozzák meg.


Kapcsolódó műszaki cikkek

Kapcsolódó protokollok

További cikkek és protokollok keresése



A folytatáshoz jelentkezzen be

Az olvasás folytatásához jelentkezzen be vagy hozzon létre egy felhasználói fiókot.

Még nem rendelkezik fiókkal?