Bioterhelés és aszeptikus ellenőrzési stratégia
A gyógyszeripari vagy biofarmáciai folyamatokban a biológiai terheltség ellenőrzése kritikus fontosságú a gyógyszer mikrobiális biztonságának biztosítása szempontjából a betegek számára. A bioterhelés-csökkentő vagy sterilizáló szűrők minden bioterhelés-ellenőrzési stratégia szerves részét képezik. A környezeti monitorozás, a sterilitásvizsgálat és a bioburden-vizsgálat megerősíti a folyamat ellenőrzését.
Bioburden-ellenőrzés
A biofarmáciai folyamatoknál nagyobb a mikrobiális szennyeződés kockázata, mint a klasszikus gyógyszeripari folyamatoknál, ezért gyakran eltérő ellenőrzési stratégiákat igényelnek. A gyártási műveleteknek figyelembe kell venniük a biológiai szennyeződés forrásait, a biológiai szennyeződés ellenőrzésének különböző lehetőségeit, valamint a feldolgozás során a különböző lépésekben történő ellenőrzés különböző követelményeit. A biológiai szennyeződés kockázatát minimalizáló folyamattervezés csökkenti a folyamathoz kapcsolódó hibákat és az ebből eredő vizsgálatokat.
Minden bioburden-ellenőrzési stratégia három központi elemre támaszkodik:
- A bioburden-ellenőrzési igények felmérése a gyártási folyamat különböző lépéseiben
- megerősítése. az elvárt teljesítmény a folyamat körülményei között
- A folyamat nyomon követése annak megerősítése érdekében, hogy a bioburden kontroll minden gyártási folyamat során fennmarad
Kapcsolódó források
- Brochure: Mission: Control - Strategies for Effective Bioburden and Aseptic Control
This brochure discusses Radiello® Passive Samplers and their application in vapor intrusion assessments.
- Article: A Holistic Approach to Bioburden Control in Downstream Processing
This article highlights the need for effective strategies to monitor and control microbial contamination in bioprocessing environments.
- Article: Validation and Qualification of Sterile Filters for INDs
The manufacture of investigational medicinal products presents additional challenges and complexity in comparison to commercially manufactured and marketed products.
- Brochure: Vmax™ Constant Pressure Test for Reliable Filter Sizing
This document describes how to perform a small-scale normal flow filtration study with Vmax™ filter sizing method to assess the performance of any feed solution on a membrane filter.
Szűrők kiválasztása a biológiai terheltség ellenőrzéséhez: biológiai terheltség kontra sterilitás
A szűrési technológiák minden biológiai terheltség ellenőrzési stratégia kulcsfontosságú elemei. A gyógyszeripari és biofarmáciai gyártás során különböző típusú szűrőket használnak a feldolgozási környezet különböző szempontjainak ellenőrzésére. A gáz- vagy szellőzőszűrők például fenntartják a környezet és a folyadék útja közötti határvonalat; ezek a szűrők megakadályozzák a mikrobák bejutását a technológiai folyadékba, és minimalizálják a potenciálisan káros anyagok környezetbe jutásának kockázatát.
A végső gyógyszertermék sterilitása megköveteli, hogy a folyadékáramot különböző lépésekben több bioburden-csökkentő vagy sterilizáló szűrőn keresztül dolgozzák fel. A bioburden-csökkentő vagy sterilizáló szűrő kiválasztása nagymértékben függ a konkrét művelettől és a folyamat kockázataitól, amelyet a kockázatelemzés vezérel. A szűrő kiválasztása a technológiai folyadékra, annak a szűrőanyagokkal való kompatibilitására és a biológiai terheltség csökkentésére vagy steril szűrésre vonatkozó technológiai követelményekre vonatkozó információk alapján történik. További fontos szempontok közé tartozik annak megerősítése, hogy a szűrő specifikációi megfelelnek-e az üzemeltetési követelményeknek, valamint az, hogy rendelkezésre áll-e az adott folyamat igényeinek megfelelő formátum és méret.
A különböző szűrőformátumok rugalmasságot biztosítanak:
- A patronos szűrőket általában nagyobb szűrési felületet és/vagy alacsonyabb egységnyi üzemeltetési költséget igénylő nagyobb folyamatokhoz használják. Ezeket a szűrőket rozsdamentes acél házakkal használják, és ellenállnak az autoklávozásnak és a többszörös gőzzel történő beültetési ciklusoknak.
- A kapszulás szűrők eldobható, önálló szűrők, amelyek kiküszöbölik a rozsdamentes acél házak összeszerelésével, tisztításával és validálásával járó időt és költségeket. A kapszulákat autoklávozással vagy gamma-sugárzással lehet sterilizálni, vagy előre sterilizáltan is megvásárolhatók.
A tapasztalt szűrőpartnerrel való együttműködés leegyszerűsítheti a gáz- és szellőző, a biológiai terhelést csökkentő vagy sterilizáló szűrőtermékek kiválasztását.
A szűrőteljesítmény optimalizálása
A biológiai terhelést csökkentő vagy sterilizáló szűrőválaszték leszűkítése után a következő lépés a szűrők vagy a szűrővonat teljesítményének optimalizálása a folyamat hatékonyságának maximalizálása érdekében. Az előszűrők költséghatékony lehetőséget jelentenek a folyamatáramban lévő részecskék szintjének csökkentésére, és gyakran használják őket a költségesebb sterilizáló szűrőkön keresztül feldolgozott mennyiség növelésére. A megfelelő előszűrőnek biztosítania kell a szükséges termékminőséget és javítania kell a folyamat általános gazdaságosságát.
A szűrők kiválasztásának és a szűrővonat optimalizálásának egyik eleme a szűrő méretezése, vagy a Vmax™ vizsgálat a folyamatfolyadékkal. E kisléptékű vizsgálatok eredményeit használják fel a nagyobb, gyártási léptékű folyamatok szűrőterületigényének becsléséhez.
A szűrő teljesítményének igazolása
A kiválasztás után a szabályozói útmutatás előírja, hogy a gyógyszer- és biofarmáciai termékek gyártóinak bizonyítaniuk kell, hogy a szűrők alkalmasak a használatra. Ezek a követelmények a mikrobák eltávolítására vonatkozó állításoktól függenek: a bioburden csökkentésére szolgáló szűrőkre más követelmények vonatkoznak, mint a sterilizáló szűrőkre a kritikus folyamatlépéseknél. A szabályozói útmutatók felvázolják a szűrők alkalmasságának megerősítésére és a teljesítmény validálására vonatkozó elvárásokat.
A szűrők teljesítményét minden egyes gyártási folyamat során ellenőrizni kell. Az integritásvizsgálat egyszerű módja annak megerősítésére, hogy a szűrő biztosítja a mikrobák visszatartásának elvárt szintjét. Ahol sterilitást igényelnek, a szabályozó hatóságok világszerte megkövetelik a szűrő integritásának ellenőrzését a használat előtt és után.
A sikeres integritásvizsgálat kritikus láncszem a szűrő validálása és a gyártási folyamat között. A gyógyszeripari és biofarmáciai feldolgozórendszerek fejlődésével egyre nagyobb figyelmet fordítanak a szabályozó hatóságok az integritásvizsgálatra, a rendszer kialakítására és az integritásvizsgálat elvégzésének helyére. A követelmények és a kapcsolódó kockázatok megértése segíthet a szűrőrendszer tervezésében.
Kapcsolódó webináriumok
Ez a webinárium ajánlásokat ad a szűrőhasználat validálásának jól megtervezett megközelítéséhez több tétel vagy hosszabb feldolgozási idő esetén.
Ez a webinárium összehasonlítja a jelenlegi változatot a javasolt változtatásokkal, és kiemeli azokat a területeket, amelyek különösen érdekesek az EMA-országokban, a PICS-tagországokban és a WHO-nak megfelelő országokban gyártó vagy oda exportáló vállalatok számára.
Ez a webinárium egy szűrési modellt és vizsgálati módszertant mutat be az optimális kétlépcsős szűrési folyamat gyors és hatékony megtervezéséhez.
Az olvasás folytatásához jelentkezzen be vagy hozzon létre egy felhasználói fiókot.
Még nem rendelkezik fiókkal?