mAb Downstream feldolgozás
A monoklonális antitestek (mAb-k) feldolgozásának további lépéseinek optimalizálása kritikus fontosságú a termék minőségének, hozamának és sterilitásának biztosítása szempontjából. Az egyes lépésekből a lehető legtöbbet kihozni az egyes folyamatok eltérő igényeinek megfelelő termékek, szolgáltatások és megoldások széles skálájától függ.
Az előkezelt tápáram tisztításának felgyorsítása
Az egyre hatékonyabb upstream folyamatok lehetővé teszik a biofarmáciai gyártók számára, hogy nagyobb sejtsűrűségeket és antitest-titereket érjenek el. Ez a jobb upstream hatékonyság új tisztítási kihívásokhoz vezetett, amelyek a magas termék- és szennyezőanyag-koncentrációkból adódnak. A betakarítási és tisztítási technológiák fejlődnek, hogy az elválasztás hatékonyságának javítása érdekében a tápáram előkezelését, beleértve a flokkulációt és a különböző szűrési módszereket, mint például a normál áramlás, az érintőleges áramlás és a mélységi szűrés. A cél a folyamat kapacitásának és a szűrlet minőségének növelése, a biogyártás költségeinek minimalizálása mellett.
A tápanyagok előkezelése flokkulációs reagenssel, majd mélyszűréssel hatékony tisztítási megoldás a nagy sejtsűrűségű kultúrák betakarításához, és könnyen integrálható a jelenlegi platformokba. A flokkulációs reagens kötőanyagként működik, hogy a sejteket és a sejttörmeléket nagyobb részecskékké aggregálja az oldatban. Már kaphatók kifejezetten a nagy sejtsűrűségű kultúrák betakarításához tervezett elsődleges tisztítószűrők, amelyek a mélységük szitálásra való felhasználásával távolítják el a nagyobb részecskéket, miközben jó adszorpciós kapacitást biztosítanak.
Kapcsolódó termékforrások
- Article: pDADMAC Flocculation in Monoclonal Antibody Production Processes – Overcoming Regulatory Challenges with Quality Risk Management
Flocculants, like pDADMAC, remove cell debris during downstream monoclonal antibody production, but their adoption has been difficult due to perceived regulatory concerns.
- mAbsizer™ Calculator Tool
The mAbsizer™ Calculator estimates the quantity of Merck products required to express, purify, and formulate a mAb effectively.
- Webinar: Challenges and Options in High-viscosity Tangential Flow Filtration
Overview of available TFF solutions for achieving high viscosity of monoclonal antibodies and plasma IgG, and strategies for reliable cycle-to-cycle cleaning.
- Webinar: Intensified mAb Polishing: Linking Single Pass Tangential Flow Filtration with Anion Exchange Chromatography
There is growing interest within the biopharmaceutical industry to improve individual unit operation performance by intensification and overall process train efficiency through linked and continuous processing.
- Technical Brief: Techniques for Demonstrating Cleaning Effectiveness of Ultrafiltration Membranes
Tangential flow filtration cartridges designed to isolate, purify and concentrate therapeutic biomolecules are typically reused for multiple process cycles.
- Application Note: pDADMAC Flocculant Reagent for Use with Clarisolve® Depth Filters
In recent years, advances in cell line engineering and cell culture media design have allowed for improvements in monoclonal antibody expression, with cell culture systems exhibiting product titers greater than 10 g/L.
- Application Note: Natrix® Q Chromatography Membrane
Comparison of process-related impurity clearance for resin-based chromatography technologies.
- Application Note: Natrix® Q Membrane Adsorber
Comparison of process-related impurity clearance for membrane adsorbers.
- Application Note: Intensified Polishing Using SPTFF with Anion Exchange Chromatography
The bioprocessing industry is interested in Next Generation Processes with higher flexibility, lower costs, and higher product quality.
A mAb-polírozás fokozása egymenetes TFF és anioncserélő kromatográfiával
Míg a mAb-tisztítási folyamatok során a mAb-tisztítási folyamatok végső szennyezőanyag-adszorpciós lépésként általában egy átfolyó anioncserélő (AEX) gyantát használnak, ez a hagyományos polírozási lépés a folyamat szűk keresztmetszetéhez vezethet a hosszú feldolgozási idővel rendelkező nagy oszlopok miatt. Egyre több gyártó él egy új megoldás előnyeivel: a mAb-feladat előkoncentrálása az AEX-oszlop előtt, az egymenetes, érintőleges áramlású szűrés (SPTFF) és az AEX-kromatográfia összekapcsolásával. Ez a megközelítés javítja az AEX gyanta HCP szennyeződések befogadására való képességét, és minimalizálja a szűk keresztmetszetet az AEX polírozási lépésben.
A tisztítás hatékonyságának növelése kromatográfiás membrán használatával
A hagyományos tisztítási technológiák általában kompromisszumokat igényelnek a folyamattervezésben. Például a gyantaalapú kromatográfiás oszlopok gyakran túlméretezettek az áteresztőképesség korlátai miatt, és kevésbé kompatibilisek a rugalmas gyártással. A hagyományos membránadszorberek gyorsabb áteresztőképességet biztosítanak, de alacsony kötési kapacitásuk nem biztos, hogy kellő robusztusságot biztosít a folyamatnak.
Ezek a korlátok leküzdésére kifejlesztették a nagy kapacitású, nagy áteresztőképességű AEX kromatográfiás membránok új generációját, amely nagy kötési kapacitást és áramlási sebességet kombinál egyszer használatos plug-and-play formátumban. Ez az új tisztítási lehetőség a termelékenyebb, rugalmasabb és robusztusabb folyamattervezés lehetőségét kínálja.
A növekvő koncentrációval járó nagy viszkozitású tápanyagok kezelése
Az infúziós alapú kezelések szubkután injekciókra való átállítása növelheti a betegek kényelmét és elégedettségét. Az ilyen megoldások fejlesztésének kihívásai közé tartoznak:
- Sokkal magasabb koncentrációjú gyógyszer szállítása
- Egy hatékony ultraszűrési folyamat megtervezése, kiváló minőségű készítménypufferek használatával
- Egyes TFF-rendszerek viszkozitási korlátainak leküzdése
A nagy viszkozitású működésre tervezett TFF-kazetták lehetővé teszik a gyógyszerek koncentrálását a jelenlegi rendszerek módosítása vagy a szivattyúk cseréje nélkül.
Hordozó-kombinációk a viszkozitás csökkentésére a nagy koncentrációjú fehérjeoldatok javíthatják a folyamat gazdaságosságát TFF során. Ez végső soron magasabb végső fehérjekoncentrációt tehet lehetővé a még szabványos fecskendőkkel beadható készítményekben.
A TFF-kazetták újrafelhasználásának és tárolásának optimalizálása
A TFF-kazetták újrafelhasználásának, élettartamának és tárolásának minősítése fontos bármely gyártási folyamat optimalizálása és minősítése során. A TFF kazetták tárolásával és újrafelhasználásával kapcsolatos követelmények és kockázatok megértése elengedhetetlen az átfogó validálási terv kidolgozásához és a termékvisszahívások vagy üzemleállások potenciális kockázatainak mérsékléséhez.
Tisztítás optimalizálása a kromatográfiás gyanták élettartamának meghosszabbítása érdekében
A kromatográfiás gyanták a monoklonális antitestek előállítási költségeinek egyik fő tényezője. A folyamat gazdaságosságának javítása és a gyanták élettartamának maximalizálása érdekében a gyantákat újrafelhasználás előtt hatékonyan kell tisztítani a szennyeződések eltávolítása érdekében.
A gyanták tisztítási eljárásainak több cikluson keresztül történő optimalizálása hagyományos laboratóriumi kísérletek révén időigényes és jelentős mennyiségű alapanyagot igényel. A miniatürizált, nagy áteresztőképességű szűrőeszközök azonban felhasználhatók a gyantatisztítási eljárások optimalizálására. A miniatürizált léptékű vizsgálatok felgyorsítják az eredményekhez vezető időt, miközben minimalizálják a szükséges tápanyag és puffer mennyiségét.
Kapcsolódó videók
Munkafolyamat
Upstream
A upstream folyamat a sejtvonal fejlesztésével kezdődik, és a sejtek betakarításáig minden lépést magában foglal, a cél a sejtsűrűség és a terméktiter növelése a mAb-termelés maximalizálása érdekében
Végső szűrés és töltés
A gyógyszeripari termékek végleges töltésének szigorú sterilitási, integritási, tisztasági, üzembiztonsági és hatékonysági követelményeknek kell megfelelnie
Vírusos biztonság
A "megelőzés, felderítés és eltávolítás" elvén alapuló vírusvédelem a kockázatelemzést a nyersanyagok gondos kiválasztásával, a nyersanyagok és a technológiai köztes termékek széleskörű vizsgálatával, valamint a víruscsökkentő lépések végrehajtásával kombinálja a feldolgozási folyamat későbbi szakaszában
.
Biológiai terheltség ellenőrzése
Minden mAb-gyártási folyamatot fenyeget a mikrobiális szennyeződés kockázata, ami a kockázat csökkentését célzó ellenőrzési stratégiákkal ellátott folyamattervezést, valamint a folyamat ellenőrzését biztosító bioburden monitoringot igényel
.
Aggregátum eltávolítása
A fehérjeaggregátumok az egész upstream és downstream mAb gyártás során gondot jelentenek, és az ellenőrzés kulcsfontosságú a folyamat hatékonyságának és robusztusságának maximalizálásához
Az olvasás folytatásához jelentkezzen be vagy hozzon létre egy felhasználói fiókot.
Még nem rendelkezik fiókkal?