Vírusvektorok jellemzése és biológiai biztonsága
A génterápiák és génmódosított sejtterápiák fejlesztői világszerte életmentő kezeléseket nyújtanak a betegeknek. Ahogy új termékek jelennek meg a klinikai vizsgálatra, a biológiai biztonságossági vizsgálatok és a jellemzés alapvető fontosságúak a biztonsági aggályok csökkentése érdekében, jóval azelőtt, hogy a betegeknek beadnák őket. Az is létfontosságú, hogy a folyamat vagy a kereskedelmi forgalomba hozatal kihívásait azonosítani lehessen, hogy a sürgősen szükséges terápiák bizalommal kerülhessenek piacra - gyorsan és biztonságosan.
- White Paper: Accelerating the Time to Market of Gene Therapies through Use of a Platform Approach
- Application Note: Viral Clearance Considerations for AAV Viral Vectors
- White Paper: Rapid Sterility Testing: Viral and Gene Therapy Applications
- White Paper: A Multifaceted Strategy for Viral Safety in AAV Processes
- Poster: Unlocking the Potential of Viral Vectors Through Functional Titer Assays
- Poster: Testing Approaches for Virus Vectors Used in Gene Therapy - Novel Methods and Regulatory Expectations
- Poster: A Viral Safety Strategy for Gene Therapy Viral Vectors
- Article: Updated US FDA Guidance For The Gene Therapy Industry: Key Changes And Areas Of Increased Focus
A génterápiás termékek egyedi jellege azt jelenti, hogy a hagyományos vizsgálati és jellemzési módszerek nem mindig alkalmazhatók az olyan vírusvektorokra, mint az adeno-asszociált vírus (AAV), a retrovírus/lentivírus vagy az adenovírus. A fejlesztők rutin és egyedi módszerek kombinációját használják az új terápiáik azonosságának, hatékonyságának, biztonságosságának és stabilitásának teljes körű elemzésére. A teljes módszerfejlesztés és validálás értelemszerűen meghosszabbítja az időkereteket.
A közelmúltban bevezetett innovatív, rugalmasabb "platform" megközelítés jobb egyensúlyt kínál a fejlesztőknek a sebesség és a testreszabhatóság között. A BioReliance® génterápiás szolgáltatásai például olyan előre kidolgozott teszteket tartalmaznak, amelyek világszerte szerepelnek a hatósági beadványokban. Ezeket a próbákat úgy fejlesztették ki és validálták, hogy lehetővé tegyék az egyes paraméterek (például az érdeklődésre számot tartó gén) testreszabását, ami aztán lehetővé teszi a validálás egyszerűsített megközelítését. A fejlesztők felfedezhetik ezeket a lehetőségeket és megtudhatják, hogyan csökkentheti a platformalapú megközelítés a piacra jutási időt.
Génterápiás vizsgálati követelmények |
|---|
Nemes alapanyagok
Sok új terápia, különösen a sejtterápiák esetében nagyon nehéz eltávolítani az emberi vagy állati eredetű termékeket a gyártási folyamatból. Ha ezeket az anyagokat felhasználják a folyamatban, akkor alaposan meg kell vizsgálni, hogy biztosítsák a véletlenszerű anyagok hiányát.
Cellbankok
A biológiai terápiák gyártásához használt sejtbankokat alaposan jellemezni kell a biológiai készítményekre vonatkozó szabályozási irányelveknek megfelelően, és meg kell vizsgálni, hogy biztosítsák a véletlenszerű anyagok hiányát. Ez a vizsgálat magában foglalhatja a sejttípus ellenőrzését, a baktériumokra, gombákra, mikoplazmákra és esetleg mikobaktériumokra vonatkozó vizsgálatokat, széles specifitású vírusteszteket, valamint specifikus vírusokra vonatkozó vizsgálatokat és retrovírusokra vonatkozó vizsgálatokat.
Tisztítatlan ömlesztett anyag
A tisztítatlan ömlesztett anyag vizsgálatának, amely tartalmazhat transzfektált termelő sejteket, magában kell foglalnia az azonosság ellenőrzését, és magában foglalhatja a kívánt gén megerősítését. Ebben a szakaszban meg kell határozni a vektorok titerét is. Meg kell erősíteni a replikációképes vírusvektorok hiányát is. A mikroorganizmusokra (például baktériumokra, gombákra és mikoplazmákra) vonatkozó vizsgálatok megfelelőek erre az anyagra, csakúgy, mint az adventív vírusokra vonatkozó széles körű specificitási vizsgálatok.
Folyamatmentesítés
A hagyományos biofarmakonokkal és a nem burkolt vírusvektorokkal (például AAV és adenovírus) ellentétben a burkolt vírusvektorok, például a retro- és lentivírusok nem igényelhetnek vírusmentesítést a gyártási folyamatokra. Nem lehetséges a potenciális vírusszennyeződések elkülönítése vagy inaktiválása anélkül, hogy az ne befolyásolná hátrányosan a terméket. A nem burkolt vírusvektorok gyártási folyamatába azonban be lehet építeni a vírus inaktiválási és eltávolítási lépéseket, és a víruscsökkentés számos ilyen folyamat esetében igényelhető.
Tisztított ömlesztett termék
A tisztított ömlesztett terméknek tartalmaznia kell az azonosság ellenőrzését, például a kívánt gén megerősítését és az AAV szerotípus megerősítését. A fertőző titer, a genom titer és a hatékonyság mennyiségi meghatározása ebben a szakaszban megfelelő. A mikrobiális szennyeződés és a replikációképes vektor hiányát is meg kell erősíteni. A termékmaradványok és a technológiai szennyeződések hiányának ellenőrzése is javasolt.
A végtermék
A vektor végtermékének azonosságát meg kell erősíteni. Ez a vizsgálat magában foglalhatja a kívánt gén szekvenálását, a fertőzőképességi titer, a genomiális titer és a hatékonysági vizsgálatot. A sterilitást és az endotoxinszintet is elemezni kell. Ezenkívül meg kell határozni a végtermék jellemzőit, beleértve a vektor aggregációját, a pH-t, az ozmolalitást, a megjelenést és a részecskéket.
Kapcsolódó webináriumok
Munkafolyamat
Vírusvektor Upstream feldolgozás
A helyes upstream folyamatra vonatkozó döntések meghozatala nemcsak a vírusvektor titerére, hanem a downstream folyamatokra, az időzítésre és a hatósági elfogadásra is hatással van
Vírusvektor Downstream feldolgozás
A hatékony vírustisztítási folyamatok javíthatják a hozamot, csökkenthetik a betegig tartó időt és csökkenthetik a gyártási költségeket
Vírusvektor formulázása és végleges feltöltése
A kereskedelmi szempontból életképes génterápia kialakítása magas szintű alkalmazási és szabályozási szakértelmet igényel
Vírusvektorok szerződéses fejlesztése és gyártása
A CDMO partnerségek kritikus szerepet játszanak a klinikai csővezetékek fejlesztésében és a sikeres kereskedelmi forgalomba hozatal elérésében
Kapcsolódó videók
Az olvasás folytatásához jelentkezzen be vagy hozzon létre egy felhasználói fiókot.
Még nem rendelkezik fiókkal?