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Merck

The tumour suppressor LKB1 regulates myelination through mitochondrial metabolism.

Nature communications (2014-09-27)
Shabnam Pooya, Xiaona Liu, V B Sameer Kumar, Jane Anderson, Fumiyasu Imai, Wujuan Zhang, Georgianne Ciraolo, Nancy Ratner, Kenneth D R Setchell, Yutaka Yoshida, Yoshida Yutaka, Michael P Jankowski, Biplab Dasgupta
RESUMO

A prerequisite to myelination of peripheral axons by Schwann cells (SCs) is SC differentiation, and recent evidence indicates that reprogramming from a glycolytic to oxidative metabolism occurs during cellular differentiation. Whether this reprogramming is essential for SC differentiation, and the genes that regulate this critical metabolic transition are unknown. Here we show that the tumour suppressor Lkb1 is essential for this metabolic transition and myelination of peripheral axons. Hypomyelination in the Lkb1-mutant nerves and muscle atrophy lead to hindlimb dysfunction and peripheral neuropathy. Lkb1-null SCs failed to optimally activate mitochondrial oxidative metabolism during differentiation. This deficit was caused by Lkb1-regulated diminished production of the mitochondrial Krebs cycle substrate citrate, a precursor to cellular lipids. Consequently, myelin lipids were reduced in Lkb1-mutant mice. Restoring citrate partially rescued Lkb1-mutant SC defects. Thus, Lkb1-mediated metabolic shift during SC differentiation increases mitochondrial metabolism and lipogenesis, necessary for normal myelination.

MATERIAIS
Número do produto
Marca
Descrição do produto

Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, powder, suitable for cell culture, γ-irradiated
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, BioXtra, ≥99.0%, crystalline
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
L-Glutamina, meets USP testing specifications, suitable for cell culture, 99.0-101.0%, from non-animal source
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Forscolina, from Coleus forskohlii, ≥98% (HPLC), powder
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Anticorpo anti-NeuN, clone A60, clone A60, Chemicon®, from mouse
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
L-Glutamina, ReagentPlus®, ≥99% (HPLC)
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, suitable for cell culture, suitable for plant cell culture, ≥98%
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Forscolina, For use in molecular biology applications
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, reagent grade, crystalline
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
SAFC
L-Glutamina
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Supelco
Ácido L-ascórbico, analytical standard
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, reagent grade
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, meets USP testing specifications
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
L-Glutamina, BioUltra, ≥99.5% (NT)
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, FCC, FG
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, 99%
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, BioUltra, ≥99.5% (RT)
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Anti-O4 Antibody, clone 81, clone 81 (mAB O4), Chemicon®, from mouse
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
L-Glutamina, γ-irradiated, BioXtra, suitable for cell culture
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Anti-Galactocerebroside Antibody, clone mGalC, clone mGalC, Chemicon®, from mouse
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
L-Glutamina
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Supelco
Ácido ascórbico, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, ACS reagent, ≥99%
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Trisodium 2-methylcitrate, racemic mixture of diastereomers, ≥85% (mixture of diastereomers, NMR)
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, Ph. Eur., 99.7-100.5% (oxidimetric)
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Ácido L-ascórbico, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, puriss. p.a., ≥99.0% (RT)
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Supelco
Forscolina, analytical standard
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Sigma-Aldrich
Ácido L-ascórbico, tested according to Ph. Eur.
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.
Supelco
L-Glutamina, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
Preço e disponibilidade não estão disponíveis no momento.