Oznaczanie zawartości wody w tabletkach za pomocą miareczkowania Karla Fischera

Grupa produktów

Farmaceutyki

Ogólne informacje dotyczące grupy produktów

Produkty farmaceutyczne często charakteryzują się złożonymi formułami. Trudności obserwowane podczas oznaczania metodą Karla Fischera są często spowodowane ograniczoną rozpuszczalnością. W niektórych przypadkach należy wziąć pod uwagę reakcje uboczne. W zależności od składu i właściwości preparatów, konieczne są różne środki w celu niezakłóconego oznaczania metodą Karla Fischera. W wytycznych farmaceutycznych (USP, Ph Eur, DAB) miareczkowanie Karla Fischera jest opisane jako powszechna metoda oznaczania wody. Dla niektórych substancji można znaleźć specjalne procedury. Określanie ubytku masy jako metody oznaczania wody nie jest zalecane.

Informacje specjalne dotyczące próbki i metod

Warunkiem wstępnym oznaczania wody jest żmudne kruszenie tabletek. Co najmniej cztery kapsułki są sproszkowane w moździerzu (należy pamiętać o właściwościach higroskopijnych!) W przypadku problemów z rozpuszczalnością do rozpuszczalnika KF można dodać różne solubilizatory: np. formamid dla związków soli lub długołańcuchowe alkohole dla związków o niskiej polarności. Ponadto korzystne jest miareczkowanie w ciepłych warunkach (50 °C), a także użycie homogenizatora (przyspieszone rozpuszczanie próbki lub raczej ekstrakcja wody). Dzięki zastosowaniu titranta o współczynniku mniejszym niż 5 mg/ml można zmniejszyć wielkość próbki. Przy stabilnych punktach końcowych możliwe jest również miareczkowanie w zawiesinie, jednak oznaczana jest tylko ekstrahowana woda. Alternatywą dla bezpośredniego miareczkowania objętościowego jest zarówno ekstrakcja zewnętrzna, jak i technika pieca KF: podczas ekstrakcji zewnętrznej próbka jest rozpuszczana, a raczej ekstrahowana w odpowiednim rozpuszczalniku. Podzielna próbka jest następnie analizowana wolumetrycznie lub kulometrycznie. Wynik musi być skorygowany o wartość ślepej próby rozpuszczalnika. W technice pieca KF woda jest uwalniana przez podgrzanie próbki do odpowiedniej temperatury i przenoszona do celi wolumetrycznej lub kulometrycznej.

Miareczkowanie jednoskładnikowe

Odczynniki:

Odczynnik

188005 Aquastar™ - CombiTitrant 5 - jednoskładnikowy odczynnik do wolumetrycznego miareczkowania Karla Fischera, 1 mL = ok. 5 mg wody
lub
188002 Aquastar™ - CombiTitrant 2 - Jednoskładnikowy odczynnik do wolumetrycznego miareczkowania Karla Fischera, 1 mL = ok. 2 mg wody

Rozpuszczalnik

50 mL 188009 Aquastar™ - CombiMethanol - Rozpuszczalnik do wolumetrycznego miareczkowania Karla Fischera z odczynnikami jednoskładnikowymi, max. 0,01 % wody
lub
30 mL / 20 mL 188009 / 109684 CombiMethanol / Formamide - lub inne rozpuszczalniki zawierające co najmniej 50 % metanolu, np.CombiMethanol / Decanol

Parametry miareczkowania:

Czas ekstrakcji: 180 sek.
(Temperatura 50 °C)
Domyślne ustawienia miareczkowania, np.:
I(pol) = 20 - 50 µA, U(EP) = 100 - 250 mV
Kryterium zatrzymania: dryft < 20 µL/min

Rozmiar próbki:

0.2 - 0,5 g (sproszkowana)

Procedura:

Środek miareczkujący jest najpierw umieszczany w celi i miareczkowany na sucho za pomocą titranta. Następnie dodawana jest próbka z szalki wagowej (dokładne określenie masy próbki poprzez zważenie szalki wagowej przed i po dodaniu) i rozpoczyna się miareczkowanie. W celu całkowitego rozpuszczenia próbki lub raczej pełnej ekstrakcji wody zaleca się mieszanie przez 180 sekund. W przypadku substancji trudno rozpuszczalnych cela miareczkowania jest podgrzewana do 50 °C.

System dwuskładnikowy do miareczkowania

Odczynniki:

Titrant

188010 Aquastar™ - Titrant 5 - Titrant do miareczkowania wolumetrycznego odczynnikami dwuskładnikowymi, 1 mL = ok. 5 mg wody
lub
188011 Aquastar™ - Titrant 2 - Titrant do miareczkowania wolumetrycznego z odczynnikami dwuskładnikowymi, 1 mL = ok. 2 mg wody

Rozpuszczalnik

50 mL 188015 Aquastar™ - Solvent - Rozpuszczalnik do miareczkowania wolumetrycznego z odczynnikami dwuskładnikowymi
lub
30 mL / 20 mL 188015 / 109684 Aquastar™ - Solvent / Formamide - lub inne rozpuszczalniki zawierające co najmniej 50% Aquastar™ - Solvent, np.g. Aquastar™ - Solvent / Decanol

Parametry miareczkowania:

Czas ekstrakcji: 180 s.
(Temperatura 50 °C)
Domyślne ustawienia miareczkowania, np.I(pol) = 20 - 50 µA, U(EP) = 100 - 250 mV
Kryterium zatrzymania: dryft < 20 µL/min

Rozmiar próbki:

0.2 - 0,5 g (sproszkowana)

Procedura:

Środek miareczkujący jest najpierw umieszczany w celi i miareczkowany na sucho za pomocą titranta. Następnie dodawana jest próbka z szalki wagowej (dokładne określenie masy próbki poprzez zważenie szalki wagowej przed i po dodaniu) i rozpoczyna się miareczkowanie. W celu całkowitego rozpuszczenia próbki lub raczej pełnej ekstrakcji wody zaleca się mieszanie przez 180 sekund. W przypadku substancji trudno rozpuszczalnych cela miareczkowa jest podgrzewana do temperatury 50 °C.