Fehérje lebontó építőelemek
A célzott fehérjebontás (TPD) a gyógyszerkutatásban alkalmazott új megközelítés, amely hatékonyan beszivárog a sejt proteaszomális lebontási útvonalába, és gyorsan eltávolítja a célfehérjéket a sejtekből. Ez a stratégia olyan új terápiás szerek kifejlesztésében rejlik, amelyek jelentősen eltérnek a klasszikus inhibitoroktól, és még a "nem gyógyítható" fehérjecélpontokhoz és nehezen kezelhető betegségekhez való hozzáféréshez is életképes.
A fehérje lebontó építőelemek változatos portfóliójával könnyen létrehozhat olyan fehérje lebontó könyvtárakat, amelyekkel szűrni lehet a célfehérjék hatékony lebontását a sejtekből. Fehérjebontóink, mint például a proteolízist célzó kimérák (PROTAC® molekulák), bifunkcionális molekulák, amelyek három elsődleges komponenssel rendelkeznek:
- Ligand az egyik végén, amely az érdeklődésre számot tartó fehérjét (POI)
- Második ligand az ellenkező végén, amely egy E3 ligázhoz kötődik
- Keresztkötő középen, amely összeköti a két véget
Bővebben
Kapcsolódó termékforrások
- Degrader Building Blocks for Targeted Protein Degradation
Protein Degrader Building Blocks are a collection of crosslinker-E3 ligand conjugates with a pendant functional group for covalent linkage to a target ligand.
Proteinlebontó építőblokk-portfólió
A fehérje lebontó építőblokkjaink a következő összetevők permutációi:
- A Cereblon (CRBN) vagy a von Hippel-Lindau (VHL) E3 ligázt célzó ligandumok
- Változatos hosszúságú és összetételű keresztkötőanyagok
- /li>
- Konjugációs helyek a gyakori funkcionális csoportok reakcióképességével
Minden, amire a sikeres célzott fehérje lebontáshoz szüksége van
A két fehérje egyidejű degradáló kötődése a POI-t elég közel hozza ahhoz, hogy az E3 ligázhoz társított E2 enzim általi poliubikvitináció megtörténjen, ami a POI-t a proteaszómán keresztül történő lebontásra jelöli.
A fehérjék sikeres lebontásához elengedhetetlen a kis molekulájú céllebontók pontos megtervezése. A ligandumok és a keresztkötőanyagok kismértékű módosítása is befolyásolhatja a POI-hoz vagy az E3-ligázhoz való kötődést. Ezért számos analógot szintetizálunk, az egyes szerkezeteket kissé variálva, és sejtekben szűrjük, hogy meghatározzuk a céllebontáshoz optimális degradálót.
A mi degradáló építőköveink keresztkötő-E3 ligandum konjugátumok gyűjteménye, amelyek a szintézis egyszerűsítése érdekében a célligandumhoz való kovalens kötés céljából függő funkcionális csoporttal rendelkeznek. Mivel ugyanaz a funkcionális csoport van jelen a sorozatban, egy célligandum egyszerre több degradáló építőblokkhoz is konjugálható a könyvtár egyszerűbb létrehozása és az azt követő szűrés érdekében.
A fehérje-bontóink előnyei
- kompatibilitás: A linkerek konjugálódnak a célligandumokon jelenlévő gyakori funkcionális csoportokhoz
- Molekula tervezés: A linkerek és ligandumok kombinációinak stratégiai változatossága segíti a céllebontók tervezését
- Szintetikus időmegtakarítás: Az E3 ligandum-keresztlinker konjugátumok csökkentik a lebontó szintézisre fordított időt
- Könyvtár létrehozása: Az azonos konjugációs helyű degradáló építőblokkok használata lehetővé teszi több degradáló egyidejű generálását párhuzamos szintézis révén
A PROTAC® az Arvinas Operations, Inc. bejegyzett védjegye., és licenc alapján kerül felhasználásra.
Kapcsolódó webináriumok
Tudja meg, hogyan működik a Protacs a célzott fehérjebontás érdekében, hogy kiszélesítse a célzottan lebontható fehérjék spektrumát.
Az olvasás folytatásához jelentkezzen be vagy hozzon létre egy felhasználói fiókot.
Még nem rendelkezik fiókkal?