Inzulínová rezistence vyvolaná lipidy

Obezita je dobře známým rizikovým faktorem pro rozvoj inzulínové rezistence. Obezita je spojena se zvýšeným ukládáním lipidů v netukové tkáni s následným snížením citlivosti na inzulín. V současné době nejsou zcela známy mechanismy, kterými zvýšená akumulace tuku vede k inzulínové rezistenci a metabolickému syndromu.

Obezita může v těle nastolit stav zánětu vedoucí ke zvýšené produkci zánětlivých cytokinů, které negativně ovlivňují citlivost na inzulín. Tato teorie je v souladu se studiemi, které ukazují zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů IL-6 a TNF-α u osob s inzulinovou rezistencí a diabetem 2. typu. Alternativně může být produkce hormonů tukovou tkání dysregulována, což vede ke zvýšené produkci adipokinů, které způsobují inzulinovou rezistenci.

Třetí teorie zkoumá schopnost tukové tkáně ukládat lipidy. Tato teorie postuluje, že kapacita jedince ukládat lipidy v tukové tkáni má stanovenou maximální hranici. Při překročení této hranice se přebytečné lipidy přelévají do plazmy, což vede ke zvýšení plazmatických hladin volných mastných kyselin a triglyceridů. To má za následek zvýšený import a ukládání těchto molekul do jiných než tukových tkání, jako jsou kosterní svaly a játra. Ektopické ukládání lipidů v neadipózních tkáních může vést k metabolickým poruchám prostřednictvím toxicity vyvolané lipidy (lipotoxicita). Lipotoxicita může také přispívat k úbytku β buněk slinivky břišní, ke kterému dochází při rozvoji diabetu 2. typu.

Hypotézu lipotoxicity podporují studie, při nichž jsou buňky kultivovány s nadbytkem nasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem komplexovaných se sérovým albuminem. V těchto studiích je apoptóza indukována v závislosti na dávce a je zesílena léčbou vysokou hladinou glukózy. Další důkazy pro teorii lipotoxicity pocházejí ze studií pacientů s lipidystrofií, kteří mají generalizovaný nebo částečný úbytek tukové tkáně. U těchto jedinců se sníženou kapacitou pro ukládání lipidů se často vyskytuje těžká inzulinová rezistence, dyslipidémie a ztukovatění jater.

Hypotéza tukové expanzivity u inzulinové rezistence vyvolané obezitou předpokládá, že tuková tkáň má omezenou maximální kapacitu pro ukládání lipidů. Po dosažení tohoto limitu dochází k přelévání přebytečných mastných kyselin do krve, což vede k jejich ektopickému ukládání v kosterním svalstvu a hepatocytech. Toto ektopické ukládání vede k lipotoxicitě a inzulínové rezistenci.

Volné mastné kyseliny a související činidla

Název	Popis	Katalogové č.
Albumin z hovězího séra	-	A8806-1G A8806-5G
Albumin lidský	Albuminy jsou rozpustné monomerní bílkoviny, které se nacházejí v tělních tekutinách a tkáních živočichů a v semenech některých rostlin. Sérový albumin funguje jako nosný protein pro steroidy, mastné kyseliny a hormony štítné žlázy. Sérové albuminy jsou také důležité pro regulaci koloidního osmotického tlaku krve.	A9731-1G A9731-5G A9731-10G
Albuminy jsou rozpustné monomerní bílkoviny, které se nacházejí v tělních tekutinách a tkáních živočichů a v některých semenech rostlin. Sérový albumin funguje jako nosný protein pro steroidy, mastné kyseliny a hormony štítné žlázy. Sérové albuminy jsou také důležité pro regulaci koloidního osmotického tlaku krve.	A3782-100MG A3782-500MG A3782-1G A3782-5G A3782-10G
Kyselina arachidová	Kyselina arachidová je nasycená mastná kyselina s 20uhlíkatým řetězcem. Kyselina arachidová se přirozeně vyskytuje v rybích a rostlinných olejích. Strava bohatá na nasycené tuky, jako je kyselina arachidová, je spojena se zvýšenou hladinou lipoproteinů s nízkou hustotou v séru.	A3631-500MG A3631-1G A3631-5G A3631-10G A3631-25G
Kyselina arachidonová /td>	Kyselina arachidonová a její metabolity hrají důležitou roli v řadě biologických procesů, včetně přenosu signálu, kontrakce hladkého svalstva, chemotaxe, buněčné proliferace a diferenciace a apoptózy.	A3555-10MG A3555-50MG A3555-100MG A3555-1G
1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-fosfátová sodná sůl	-	P4013-25MG P4013-100MG
cis-4,7,10,13,16,19-kyselina dokosahexaenová	D2534-25MG D2534-100MG D2534-1G
Kyselina linolová	Mastná kyselina, která je obvykle vázána na nosnou molekulu, jako je BSA nebo cyklodextrin, pro použití v buněčných kulturách.	L1012-100MG L1012-1G L1012-5G
Kyselina linolenová	-	L2376-500MG L2376-5G L2376-10G
Kyselina myristová	Kyselina myristová je mastná kyselina s přímým 14-uhlíkatým řetězcem. Strava bohatá na kyselinu myristovou, spolu s kyselinou laurovou a palmitovou, je spojena se zvýšenou sérovou hladinou cholesterolu v lipoproteinech s nízkou densitou.	M3128-10G M3128-100G M3128-500G M3128-500G/a>
Kyselina olejová	Aktivuje proteinkinázu C v hepatocytech. Odpojuje oxidativní fosforylaci. Inhibuje 2,4-dinitrofenolem stimulovanou ATPázu. Účinek se zvrátí přidáním sérového albuminu.	O1383-1G O1383-5G O1383-25G
Kyselina palmitová	Kyselina palmitová je mastná kyselina s přímým 16-uhlíkovým řetězcem. Strava bohatá na kyselinu palmitovou spolu s kyselinou laurovou a myristovou je spojena se zvýšenou hladinou sérového cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě. Kyselina palmitová je první mastnou kyselinou vznikající při lipogenezi. Je negativním regulátorem acetyl-CoA karboxylázy (ACC) a podílí se na inzulinové rezistenci vyvolané mastnými kyselinami.	P5585-10G P5585-25G P5585-100G
Kyselina palmitoolejová	Kyselina palmitoolejová je mononenasycená mastná kyselina s 16 uhlíky, omega-7, která je obohacena v triglyceridech lidské tukové tkáně a v játrech.	P9417-100MG P9417-1G P9417-100MG . P9417-5G
Kyselina stearová	-
S4751-1G S4751-5G S4751-5G . S4751-10G S4751-25G S4751-100G

Hormony, cytokiny a adipokiny podílející se na inzulínové rezistenci

Tuková tkáň je endokrinní orgán, který vylučuje řadu hormonů, cytokinů a adipokinů. Tyto bioaktivní peptidy a proteiny mohou ovlivňovat řadu metabolických procesů, včetně citlivosti na inzulín.

Název	Popis struktury	Katalogové číslo.
Adiponektin lidský	Adiponektin (nazývaný také Acrp30, AdipoQ) je adipocyty specifický vylučovaný protein, který cirkuluje v plazmě. Je indukován během diferenciace adipocytů a jeho sekrece je stimulována inzulinem. Lidský adiponektin sdílí přibližně 83% aminokyselinovou identitu s myším adiponektinem a přibližně 90% s potkaními adiponektiny. Adiponektin hraje roli v různých fyziologických procesech, jako je energetická homeostáza a obezita. Plazmatické hladiny adiponektinu jsou u obézních lidí snížené a snížené hladiny jsou spojeny s inzulinovou rezistencí a hyperinzulinemií.	SRP4901-25UG
Adiponektin z myši	Adiponektin (nazývaný také Acrp30, AdipoQ) je adipocyty specifický vylučovaný protein, který cirkuluje v plazmě. Je indukován během diferenciace adipocytů a jeho sekrece je stimulována inzulinem. Lidský adiponektin sdílí přibližně 83% aminokyselinovou identitu s myším adiponektinem a přibližně 90% s potkaními adiponektiny. Adiponektin hraje roli v různých fyziologických procesech, jako je energetická homeostáza a obezita. Plazmatické hladiny adiponektinu jsou u obézních lidí snížené a snížené hladiny jsou spojeny s inzulinovou rezistencí a hyperinzulinemií.	SRP4902-25UG
Adiponektin z potkana	Adiponektin (nazývaný také Acrp30, AdipoQ) je adipocyty specifický vylučovaný protein, který cirkuluje v plazmě. Je indukován během diferenciace adipocytů a jeho sekrece je stimulována inzulinem. Lidský adiponektin sdílí přibližně 83% aminokyselinovou identitu s myším adiponektinem a přibližně 90% s potkaními adiponektiny. Adiponektin hraje roli v různých fyziologických procesech, jako je energetická homeostáza a obezita. Plazmatické hladiny adiponektinu jsou u obézních lidí snížené a snížené hladiny jsou spojeny s inzulinovou rezistencí a hyperinzulinemií.	SRP4903-25UG
Angiotenzin II lidský	Angiotenzin II je důležitý při regulaci kardiovaskulární hemodynamiky a kardiovaskulární struktury.	A9525-1MG A9525-5X1MG A9525-5MG A9525-10MG A9525-50MG
Angiotenzinogen z lidské plazmy	-	A2562-.1MG
Interleukin-6 lidský	Interleukin-6 je multifunkční protein původně objevený v médiích buněk stimulovaných dvouvláknovou RNA. Zdá se, že IL-6 se přímo podílí na reakcích, ke kterým dochází po infekci a poranění, a může se ukázat, že je stejně důležitý jako IL-1 a TNF-α při regulaci reakce akutní fáze. Uvádí se, že IL-6 je produkován fibroblasty, aktivovanými T-lymfocyty, aktivovanými monocyty nebo makrofágy a endotelovými buňkami. Působí na celou řadu buněk, včetně fibroblastů, myeloidních progenitorových buněk, T-buněk, B-buněk a hepatocytů. IL-6 vyvolává mnohostranné účinky, jak naznačují jeho četná synonyma: plazmacytomový růstový faktor (PCT-GF), interferon-ß-2 (IFN-ß2), růstový faktor lidských B buněk odvozený od monocytů, faktor stimulující B buňky (BSF-2), faktor stimulující hepatocyty (HSF), interleukin hybridní/plazmacytomový-1 (IL-HP1). Kromě toho se zdá, že IL-6 interaguje s IL-2 při proliferaci T lymfocytů. IL-6 také potencuje proliferační účinek IL-3 na multipotenciální hematopoetické progenitory.	H7416-10UG
Interleukin-6 z myší	Interleukin-6 je multifunkční protein původně objevený v médiích buněk stimulovaných dvouvláknovou RNA. Zdá se, že IL-6 se přímo podílí na reakcích, ke kterým dochází po infekci a poranění, a může se ukázat, že je stejně důležitý jako IL-1 a TNF-α při regulaci reakce akutní fáze. Uvádí se, že IL-6 je produkován fibroblasty, aktivovanými T-lymfocyty, aktivovanými monocyty nebo makrofágy a endotelovými buňkami. Působí na celou řadu buněk, včetně fibroblastů, myeloidních progenitorových buněk, T-buněk, B-buněk a hepatocytů. IL-6 vyvolává mnohostranné účinky, jak naznačují jeho četná synonyma: plazmacytomový růstový faktor (PCT-GF), interferon-ß-2 (IFN-ß2), růstový faktor lidských B buněk odvozený od monocytů, B buněčný stimulační faktor (BSF-2), hepatocytární stimulační faktor (HSF), interleukin hybridní/plazmacytomový-1 (IL-HP1). Kromě toho se zdá, že IL-6 interaguje s IL-2 při proliferaci T lymfocytů. IL-6 také potencuje proliferační účinek IL-3 na multipotenciální hematopoetické progenitory.	I9646-5UG
JE (MCP-1) z myši	Myší JE (známý také jako makrofágový/monocytární chemotaktický protein) je 13.8 kDa protein obsahující 125 aminokyselinových zbytků. Hraje důležitou roli v zánětlivé reakci krevních monocytů a tkáňových mikrofágů.	SRP4207-10UG
Leptin lidský	Podrobný popisHormon produkovaný především v adipocytech; primárním místem působení jsou zřejmě neurony v hypotalamu, které se podílejí na regulaci energetické bilance, chuti k jídlu a tělesné hmotnosti.	L4146-1MG
Leptin z myši	Přípravek na bázi leptinu.Hormon produkovaný především v adipocytech; primární místo působení je zřejmě na neurony v hypotalamu, které se podílejí na regulaci energetické bilance, chuti k jídlu a tělesné hmotnosti.	L3772-1MG
Leptin z potkana	Přípravek pro tvorbu leptinu z potkana.Hormon produkovaný především v adipocytech; primární místo působení je zřejmě na neurony v hypotalamu, které se podílejí na regulaci energetické bilance, chuti k jídlu a tělesné hmotnosti.	L5037-1MG
Monocytární chemotaktický protein-1 lidský	-	M6667-10UG
Monocytární chemotaktický protein-1 potkan	-	M208-10UG
Inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1) lidský	Inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1), člen nadrodiny inhibitorů serinových proteáz Serpin, se podílí na remodelaci extracelulární matrix a je zapojen do procesů, jako je angiogeneze, chemotaxe, ovulace a embryogeneze.	A8111-25UG
Myší rezistin	Myší rezistin je nový člen do rodiny adipocyty vylučovaných proteinů. Biologické funkce resistinu i jeho molekulární cíl jsou z velké části neznámé. Zda podporuje nebo antagonizuje působení inzulínu, není dosud jasné. Rekombinantní myší Resistin je dimerní protein o velikosti 20,2 kDa, který se skládá ze dvou polypeptidových řetězců o 94 aminokyselinách.	SRP4560-25UG
Resistin z potkana	Resistin je nový člen do rodiny proteinů vylučovaných adipocyty. Biologické funkce rezistinu i jeho molekulární cíl jsou z velké části neznámé. Zda podporuje nebo antagonizuje působení inzulinu, není dosud jasné. Rekombinantní krysí Resistin je protein o velikosti 11,9 kDa, který se skládá z 94 aminokyselinových zbytků a 16 dalších aminokyselinových zbytků - His Tag.	SRP4561-25UG
Tumor nekrotizující faktor-α lidský	Tumor nekrotizující faktor-α., známý také jako kachektin, je exprimován jako membránově vázaný protein o velikosti 26 kDa a následně je štěpen TNF-α konvertujícím enzymem (TACE) za uvolnění rozpustného monomeru o velikosti 17 kDa, který v oběhu tvoří homotrimery. TNF-α hraje roli v protinádorové aktivitě, imunitní modulaci, zánětu, anorexii, kachexii, septickém šoku, virové replikaci a krvetvorbě. TNF-α je cytotoxický pro mnoho transformovaných buněk, ale u normálních diploidních buněk stimuluje proliferaci (fibroblasty), diferenciaci (myeloidní buňky) nebo aktivaci (neutrofily). TNF-α také vykazuje antivirové účinky proti DNA i RNA virům a indukuje produkci několika dalších cytokinů.	H8916-10UG
Tumor nekrotizující faktor-α z myši	Tumor nekrotizující faktor-α., známý také jako kachektin, je exprimován jako membránově vázaný protein o velikosti 26 kDa a následně je štěpen TNF-α konvertujícím enzymem (TACE) za uvolnění rozpustného monomeru o velikosti 17 kDa, který v oběhu tvoří homotrimery. TNF-α hraje roli v protinádorové aktivitě, imunitní modulaci, zánětu, anorexii, kachexii, septickém šoku, virové replikaci a krvetvorbě. TNF-α je cytotoxický pro mnoho transformovaných buněk, ale u normálních diploidních buněk stimuluje proliferaci (fibroblasty), diferenciaci (myeloidní buňky) nebo aktivaci (neutrofily). TNF-α také vykazuje antivirové účinky proti DNA i RNA virům a indukuje produkci několika dalších cytokinů.	T7539-10UG
Visfatin z potkana	Tumor necrosis factor-α, známý také jako kachektin, je exprimován jako 26 kDa membránově vázaný protein a následně je štěpen TNF-α konvertujícím enzymem (TACE) za uvolnění rozpustného 17 kDa monomeru, který v oběhu tvoří homotrimery. TNF-α hraje roli v protinádorové aktivitě, imunitní modulaci, zánětu, anorexii, kachexii, septickém šoku, virové replikaci a krvetvorbě. TNF-α je cytotoxický pro mnoho transformovaných buněk, ale u normálních diploidních buněk stimuluje proliferaci (fibroblasty), diferenciaci (myeloidní buňky) nebo aktivaci (neutrofily). TNF-α také vykazuje antivirové účinky proti DNA i RNA virům a indukuje produkci několika dalších cytokinů.	SRP4909-10UG
Visfatin lidský, rekombinantní z E. coli	Visfatin, známý také jako pre-B cell colony-enhancing factor, je cytokin, který je vysoce exprimován ve viscerálním tuku a původně byl izolován jako vylučovaný faktor, který synergicky s IL-7 a kmenovými buněčnými faktory podporuje růst prekurzorů B buněk	68373-10UG

Enzymy podílející se na uvolňování mastných kyselin

Insulinová rezistence v tukové tkáni vede ke snížení příjmu cirkulujících volných mastných kyselin a ke zvýšení hydrolýzy uložených triglyceridů lipázami. Čistým výsledkem těchto dějů je zvýšení množství cirkulujících volných mastných kyselin.

Strava s vysokým obsahem nasycených tuků je spojena se zvýšeným rizikem vzniku cukrovky 2. typu.

Název	Popis	Katalogové č.
ERK1, aktivní, neoznačený člověk	ERK1 je proteinová serin/treoninová kináza, která patří mezi kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK), které jsou aktivovány v reakci na četné růstové faktory a cytokiny.Aktivace ERK1 vyžaduje tyrozinovou i treoninovou fosforylaci, kterou zprostředkovává MEK. ERK1 je všudypřítomná ve tkáních s nejvyšší expresí v srdci, mozku a míše. Aktivovaný ERK1 se přemisťuje do jádra, kde fosforyluje různé transkripční faktory (např, Elk-1, c-Myc, c-Jun, c-Fos a C/EBP beta).	E7407-10UG
ERK2, aktivní, lidský	značený GSTERK2 je proteinová serin/treoninová kináza, která patří mezi kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK), které se aktivují v reakci na četné růstové faktory a cytokiny. Aktivace ERK2 vyžaduje tyrozinovou i treoninovou fosforylaci, kterou zprostředkovává MEK. ERK2 je všudypřítomná ve tkáních s nejvyšší expresí v srdci, mozku a míše. Aktivovaná ERK2 se přemisťuje do jádra, kde fosforyluje různé transkripční faktory (např, Elk-1, c-Myc, c-Jun, c-Fos a C/EBP beta).	E1283-10UG
Lipáza z lidské slinivky břišní	Hydrolyzují se tri-, di- a monoglyceridy (v pořadí podle klesající rychlosti).	L9780-50UN
Lipasa z prasečí slinivky břišní	Tri-, di- a monoglyceridy jsou hydrolyzovány (v pořadí podle klesající rychlosti).	L0382-100KU L0382-1MU
Lipáza z prasečí slinivky břišní	Hydrolyzují se tri-, di- a monoglyceridy (v pořadí podle klesající rychlosti).	L3126-25G L3126-100G L3126-500G
Lipoprotein lipáza z hovězího mléka	-	L2254-1KU L2254-5KU
Protein kinase A Catalytic Subunit ß, Active human	cAMP-dependent protein kinase (PKA; EC 2.7.1.37) je základním enzymem v signální dráze druhého posla cAMP. Prostřednictvím fosforylace cílových proteinů řídí PKA mnoho biochemických dějů v buňce, včetně regulace metabolismu, transportu iontů a transkripce genů.	P6998-5UG

Sady a reagencie pro měření lipidů a mastných kyselin

Insulinová rezistence v tukové tkáni vede ke snížení příjmu cirkulujících volných mastných kyselin a ke zvýšení hydrolýzy uložených triglyceridů lipázami. Čistým výsledkem těchto dějů je zvýšení množství cirkulujících volných mastných kyselin.