Az aggregátumok felismerése és eltávolítása
A biológiai termékek, mint például a monoklonális antitestek (mAbs), hajlamosak a fehérjék aggregációjára a gyártás során. Az aggregáció kihívásokhoz vezet a gyártási környezetben, és befolyásolja a tisztítási műveletek hatékonyságát. Ami ennél is fontosabb, a betegek számára gyógyszerbiztonsági aggályokhoz vezethet; a nagy mennyiségű aggregátum túlságosan stimulálhatja a beteg immunrendszerét, ami káros reakciókat eredményezhet. Ezen okokból kifolyólag a gyógyszerkészítmények aggregátumszintje kritikus minőségi jellemzőnek számít, és az aggregátumok ellenőrzése mind az upstream, mind a downstream feldolgozás során kiemelt terület a biogyártók számára.
Az aggregátumok több fehérjemolekula (multimer) tartósan vagy reverzibilisen összetartott társulásával jönnek létre. Az aggregátumok száma a kettőtől a sok asszociált fehérjemolekuláig terjedhet.
Az aggregátum ellenőrzése a klónok upstream szelekciójával kezdődik, és a downstreamben folytatódik a befogási kromatográfiából történő elúció gondos ellenőrzésével és az alacsony pH-jú vírusinaktiválási lépésekben történő inkubációval. A segédanyagok és stabilizátorok az aggregátumképződés minimalizálására használhatók, míg a downstream kromatográfiás lépéseket az aggregátumok hatékony eltávolítására használják. Egyes downstream műveletek, például a vírusszűrés hatékonyságát jelentősen befolyásolhatja az aggregátumok jelenléte, és gyakran alkalmaznak adszorpciós előszűrést a tételek közötti eltérések minimalizálására és a folyamat robusztusságának fokozására.
Az aggregátumképződés minimalizálására szolgáló módszerek a következők:
- Molekula- és sejtvonal-manipuláció
- A technológiai fogyóanyagok és segédanyagok gondos kiválasztása
- A technológiai paraméterek optimalizálása és ellenőrzése
Az aggregátumok minimalizálása javítja a folyamat hatékonyságát, egy olyan időszakban, amikor a rugalmasság és a piacra jutás sebessége egyre fontosabb.
Kapcsolódó webináriumok
Biológiai termékaggregátumok képződnek a biofeldolgozási környezetben, a folyamat körülményei és a biokémia alapján, és hogyan lehet ezeket kimutatni.
Az antitest-aggregátumok eltávolítása jelentősen javítható a CEX segítségével, ha a monomer formák elutálódnak, mielőtt az aggregátumok lekerülnének az oszlopról.
Tudja meg, hogy az előszűrési technológiák hogyan növelhetik jelentősen a vírustisztító szűrő teljesítményét.
Kapcsolódó videók
Munkafolyamat
Upstream
A upstream folyamat a sejtvonal fejlesztésével kezdődik, és a sejtek betakarításáig minden lépést magában foglal, a cél a sejtsűrűség és a terméktiter növelése a mAb-termelés maximalizálása érdekében
Lefelé
A sejtek betakarításától az injekciós üvegekbe való végleges töltésig a biológiai feldolgozás során a tisztításon van a hangsúly, miközben a biológiai terhelést ellenőrzik és biztosítják a vírusbiztonságot, hogy a betegek számára biztosítsák a gyógyszerbiztonságot
Végső szűrés és töltés
A gyógyszeripari termékek végső töltésének szigorú sterilitási, integritási, tisztasági, üzembiztonsági és hatékonysági követelményeknek kell megfelelnie
Vírusos biztonság
A "megelőzés, felderítés és eltávolítás" elvén alapuló vírusvédelem a kockázatelemzést a nyersanyagok gondos kiválasztásával, a nyersanyagok és a technológiai köztes termékek széleskörű vizsgálatával, valamint a víruscsökkentő lépések végrehajtásával kombinálja a feldolgozási folyamat későbbi szakaszában
.
Biológiai terheltség ellenőrzése
Minden mAb-gyártási folyamatot fenyeget a mikrobiális szennyeződés kockázata, ami a kockázat csökkentését célzó ellenőrzési stratégiákkal ellátott folyamattervezést, valamint a folyamat ellenőrzését biztosító bioburden monitoringot igényel
.Az olvasás folytatásához jelentkezzen be vagy hozzon létre egy felhasználói fiókot.
Még nem rendelkezik fiókkal?