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N-SMase-Inhibitor, GW4869, CAS-Nr. 6823-69-4, Calbiochem

The N-SMase Inhibitor, GW4869, also referenced under CAS 6823-69-4, controls the biological activity of N-SMase. This small molecule/inhibitor is primarily used for Cell Signaling applications.

• Synonym(e): N-SMase-Inhibitor, GW4869, CAS-Nr. 6823-69-4, Calbiochem, Sphingomyelinase, neutral, Inhibitor GW4869, GW69A, GW554869A
• Empirische Formel (Hill-System): C₃₀H₂₈N₆O₂ · 2HCl
• CAS-Nummer: 6823-69-4
• Molekulargewicht: 577.50
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥90% (NMR)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• Farbe: pale yellow
• Löslichkeit: DMSO: 200 μg/mL
• Versandbedingung: wet ice
• Lagertemp.: −20°C
• InChI: 1S/C30H28N6O2.2ClH/c37-27(35-25-11-7-23(8-12-25)29-31-17-18-32-29)15-5-21-1-2-22(4-3-21)6-16-28(38)36-26-13-9-24(10-14-26)30-33-19-20-34-30;;/h1-16H,17-20H2,(H,31,32)(H,33,34)(H,35,37)(H,36,38);2*1H/b15-5+,16-6+;;
• InChIKey: NSFKAZDTKIKLKT-CLEIDKRQSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeables, symmetrisches Dihydroimidazoloamid, das als potenter, spezifischer und nicht-kompetitiver Inhibitor der neutralen Sphingomyelinase (N-SMase) wirkt (IC₅₀ = 1 µM, Rattenhirn N-SMase). Hemmt Berichten zufolge die durch den Tumor-Nekrose-Faktor α (TNF-α) induzierte Sphingomyelin-Hydrolyse (100%ige Hemmung bei 20 µM) und den TNF-α-induzierten Zelltod in MCF7-Zellen. Beeinträchtigt nicht andere TNF-α-vermittelte Signalereignisse, wie de novo Ceramidsynthese und NF-κB-Aktivierung und Kernverschiebung. Zeigt keine Wirkung auf den zellulären Glutathionspiegel, der normalerweise als Reaktion auf TNF-α reduziert wird. Hemmt nicht die saure Sphingomyelinase (A-SMase) oder die bakterielle phosphatidylcholinspezifische Phospholipase C (PC-PLC). Es wurde gezeigt, dass es die Rinderproteinphosphatase 2_A (PP2_A) und die menschliche Lyso-PAF PLC, ein Enzym, das Sphingomyelin in vitro hydrolysiert, schwach hemmt.

Eine zellpermeable, symmetrische Dihydroimidazoloamid-Verbindung, die als potenter, spezifischer, nicht-kompetitiver Inhibitor von N-SMase (neutrale Sphingomyelinase) wirkt [IC₅₀ = ~1 µM, Rattenhirn; K_m für Sphingomyelin ~13 µM]. Hemmt die menschliche A-SMase (saure Sphingomyelinase) auch bei 150 µM nicht. Hemmt schwach die Aktivitäten der Rinderproteinphosphatase 2A und der Säugetier-Lyso-PAF PLC, während für die bakterielle phosphatidylcholinspezifische PLC keine Hemmung beobachtet wird. Bietet Berichten zufolge vollständigen Schutz vor dem durch TNF-α oder Diamin induzierten Zelltod in MCF7-Brustkrebszellen bei 20 µM. Verändert nicht den intrazellulären Glutathionspiegel und beeinträchtigt nicht die durch TNF-α oder Diamin vermittelten Signaleffekte.

Biochem./physiol. Wirkung

Primäres Ziel
N-Smase Rattengehirn

Produkt konkurriert nicht mit ATP.

Reversibel: nein

Zellpermeabel: ja

Ziel-IC₅₀: 1 µM Rattenhirn N-SMase (neutrale Sphingomyelinase); Km für Sphingomyelin ~13 µM

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Marchesini, N., et al. 2003. J. Biol. Chem. In press.
Luberto, C., et al. 2002. J. Biol. Chem.277, 41128
Okamoto, Y., et al. 2002. FEBS Lett.530, 140.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable