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DZNep

≥97% (HPLC), solid, EZH2 inhibitor, Calbiochem^®

• Synonym(e): Histon-Methyltransferase-EZH2-Inhibitor, DZNep
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₂H₁₄N₄O₃ · xHCl · yH₂O
• CAS-Nummer: 120964-45-6
• Molekulargewicht: 262.26 (anhydrous free base basis)
• MDL-Nummer: MFCD18782644
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• product name: Histon-Methyltransferase-EZH2-Inhibitor, DZNep, Histone Methyltransferase EZH2 Inhibitor, DZNep, CAS 120964-45-6, is a cell-permeable inhibitor of EZH2-mediated trimethylation of K27 on histone H3.
• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• Farbe: tan
• Löslichkeit: DMSO: 10 mg/mL
• Versandbedingung: wet ice
• Lagertemp.: −20°C
• InChI: 1S/C12H14N4O3.ClH/c13-12-9-7(1-2-14-12)16(5-15-9)8-3-6(4-17)10(18)11(8)19;/h1-3,5,8,10-11,17-19H,4H2,(H2,13,14);1H/t8-,10-,11+;/m1./s1
• InChIKey: UNSKMHKAFPRFTI-FDKLLANESA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Verbindung, die bewiesenermaßen (bei einer Konzentration von 1 µ;M) die EZH2-vermittelte Trimethylierung von K27 auf Histon H3 hemmt und die Expression der Zellzyklus-regulatorischen Gene p21 und p27 sowie des Zelltod-Regulators FBXO32 bei OCI-AML3- und HL-60-Zellen induziert; eine Behandlung mit dem Inhibitor steigert hingegen die p16-Werte nur in der ersten dieser Kulturen. Bei einer Konzentration von 200 nM bis 2000 nM erschöpft diese Verbindung dosisabhängig die Expression der Polycomb-Gruppen-Proteine EZH2, SUZ12 und EED in kultivierten und primären AML-Zellextrakten. Bei einer Konzentration von bis zu ≥; 1000 nM steigert DZNep dosisabhängig den Prozentsatz apoptotischer Zellen auf bis zu >; ~ 38 %, mit höherer Wirksamkeit gegen OCI-AML3-Kulturen statt HL-60-Kulturen, und hemmt das Koloniewachstum bei beiden Zelllinien um bis zu >; ~ 85 %. In OCI-AML3-Kulturen führt eine Behandlung mit 1000 nM zu einem signifikanten Anstieg der Zellakkumulation in der G₀/G₁-Phase (58,5 %) mit einer gleichzeitigen Verringerung der Anzahl Zellen in der S-Phase (35,2 %) und den G₂/M-Phasen (6,3 %) des Zellzyklus. Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Panobinostat (PS) 200 nM bis 1000nM verringert DZNep die Zell-Lebensfähigkeit in OCI-AML3- und HL-60-Kulturen dosisabhängig effektiver als bei alleiniger Gabe von DZNep. DZNep (1 mg/kg, zweimal wöchentlich, intraperitoneal) in Kombination mit PS konnte das Überleben von mit HL-60-Zellen implantierten Mäusen im Vergleich zur alleinigen Gabe der einzelnen Verbindungen signifikant steigern. DZNep ist zudem ein bekannter S-Adenosyl-L-Homocystein (AdoHcy) Hydrolase-Inhibitor.

Eine zellpermeable Verbindung, die bewiesenermaßen (bei einer Konzentration von 1 µ;M) die EZH2-vermittelte Trimethylierung von K27 auf Histon H3 hemmt und die Expression der Zellzyklus-regulatorischen Gene p21 und p27 sowie des Zelltod-Regulators FBXO32 bei OCI-AML3- und HL-60-Zellen induziert; eine Behandlung mit dem Inhibitor steigert hingegen die p16-Werte nur in der ersten dieser Kulturen. Bei einer Konzentration von 200 nM bis 2000 nM erschöpft diese Verbindung dosisabhängig die Expression der Polycomb-Gruppen-Proteine EZH2, SUZ12 und EED in kultivierten und primären AML-Zellextrakten. Bei einer Konzentration von bis zu ≥; 1000 nM steigert DZNep dosisabhängig den Prozentsatz apoptotischer Zellen auf bis zu >; ~ 38 %, mit höherer Wirksamkeit gegen OCI-AML3-Kulturen statt HL-60-Kulturen, und hemmt das Koloniewachstum bei beiden Zelllinien um bis zu >; ~ 85 %. In OCI-AML3-Kulturen führt eine Behandlung mit 1000 nM zu einem signifikanten Anstieg der Zellakkumulation in der G₀/G₁-Phase (58,5 %) mit einer gleichzeitigen Verringerung der Anzahl Zellen in der S-Phase (35,2 %) und den G₂/M-Phasen (6,3 %) des Zellzyklus. Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Panobinostat (PS) 200 nM bis 1000nM verringert DZNep die Zell-Lebensfähigkeit in OCI-AML3- und HL-60-Kulturen dosisabhängig effektiver als bei alleiniger Gabe von DZNep. DZNep (1 mg/kg, zweimal wöchentlich, intraperitoneal) in Kombination mit PS konnte das Überleben von mit HL-60-Zellen implantierten Mäusen im Vergleich zur alleinigen Gabe der einzelnen Verbindungen signifikant steigern. DZNep ist zudem ein bekannter S-Adenosyl-L-Homocystein (AdoHcy) Hydrolase-Inhibitor. Auch als 25 mM Lösung in H₂O (Katalognr. <;A href=" http://www.emdmillipore.com/products/EMD_BIO-506069">;506069<;/A>;) erhältlich.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Physikalische Form

Wird als Hydrochloridsalz geliefert.

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (9-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Fiscus, W., et al. 2009. Blood13, 2733.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable