Kultúrmédiumok a komplementer módszerekhez

A gyógyszerkönyvi vizsgálatok számos gyógyszeripari nyersanyagra és késztermékre vonatkozó szabványosított módszerek. Az összetett módszerekben részletezett szabványok vizsgálata és betartása alapvető követelmény a gyógyszer-összetevők és gyógyszerkészítmények globális termékfejlesztéséhez, forgalomba hozatalához és forgalmazásához. A kompendialis vizsgálatokat a gyógyszerek kompatibilitásának és biztonságosságának megállapítására vagy rutinszerű minőségellenőrzésre végzik. 

NEM SZTERIL KÉSZÍTMÉNYEK MIKROBIOLÓGIAI MINŐSÉGI KONTROLLJA

A három nemzetközileg legfontosabb gyógyszerkönyv (Ph Eur/JP/USP) 2009-ben tette közzé a nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálatáról szóló fejezeteik harmonizált változatát. Emellett a Kínai Gyógyszerkönyv 2016-os kiadása is nagyrészt harmonizált a táptalajok összetételét és a teljesítménykritériumokat illetően, bár a növekedést elősegítő vizsgálatokat a kínai törzsgyűjteményből származó törzsekkel kell elvégezni. Ezek a módszerek az összes aerob számmal (TAMC és TYMC) és a meghatározott mikroorganizmusok vizsgálatával foglalkoznak.

A nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálatára szolgáló táptalajportfóliónk megfelel a harmonizált gyógyszerkönyvnek. Ahogy a kompendáriumi módszerek változnak, biztos lehet benne, hogy ezt alaposan nyomon követjük, és az összetétel vagy a teljesítményvizsgálat bármilyen változását gyorsan végrehajtjuk, hogy Önnek ne kelljen aggódnia a táptalajaink szabályozási megfelelősége miatt. 

A termékválasztékunkban megtalálható minden olyan táptalaj és anyag, amely a következőkhöz szükséges:

• Mintaelőkészítés
• Mikrobiális megszámlálási tesztek
• Mikrobiális megszámlálási tesztek

Böngésszen termékeink közül a kötelező gyógyszerkönyvi vizsgálatok támogatására:

• Hígítóközegek
• Dehidratált táptalajok (DCM)
• Kultúramédiumok - Felhasználásra kész lemez
• Kultúramédiumok - Felhasználásra kész folyadék
• Neutralizálószerek

MIKROBIOLÓGIAI MINŐSÉGI KONTROLL A NEM SZTERIL KÉSZÍTMÉNYEK MINŐSÉGI KONTROLLJÁBÓL

A három nemzetközileg legfontosabb gyógyszerkönyv (Ph Eur/JP/USP) 2009-ben tette közzé a nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálatáról szóló fejezeteinek harmonizált változatát. Emellett a Kínai Gyógyszerkönyv 2016-os kiadása is nagyrészt harmonizált a táptalajok összetételét és a teljesítménykritériumokat illetően, bár a növekedést elősegítő vizsgálatokat a kínai törzsgyűjteményből származó törzsekkel kell elvégezni. Ezek a módszerek az összes aerob számmal (TAMC és TYMC) és a meghatározott mikroorganizmusok vizsgálatával foglalkoznak.

A nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálatára szolgáló táptalajportfóliónk megfelel a harmonizált gyógyszerkönyvnek. Ahogy a kompendáriumi módszerek változnak, biztos lehet benne, hogy ezt alaposan nyomon követjük, és az összetétel vagy a teljesítményvizsgálat bármilyen változását gyorsan végrehajtjuk, hogy Önnek ne kelljen aggódnia a táptalajaink szabályozási megfelelősége miatt. 

PHARMAKOPÉIA KOMPENDIÁLIS TESZTELÉS

A szabályozó hatóságoknak gyógyszerészeti gyógyszer-teszteket kell végrehajtaniuk, és a megfelelő gyógyszerkönyv szerinti módszereket vagy validált módszereket kell követniük.

Európai Gyógyszer- és Egészségügyi Minőségügyi Igazgatóság (2017)

Az Európai Gyógyszerkönyv. 9. kiadás. Fejezet 2.6.12 A nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: Mikrobiális számbavételi vizsgálatok és 2.6.13. fejezet Nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: A meghatározott termékek vizsgálata. Strasbourg, Franciaország. 

Japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (2016)

A Japán gyógyszerkönyv. 17. kiadás. 4.05. fejezet Mikrobiológiai határérték-vizsgálat I. A nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: Összes életképes aerob szám és II. A nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: Meghatározott termékek vizsgálata. Japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium. Tokió, Japán. 

Egyesült Államok Gyógyszerkönyvi Egyezménye (2014)

Az Egyesült Államok Gyógyszerkönyve 38/National Formulation 33, Supp. 2. fejezet <61> A nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: Mikrobiális számbavételi vizsgálatok és <62> Nem steril termékek mikrobiológiai vizsgálata: A meghatározott termékek vizsgálata. Rockville, Md., USA.

MINTAKÉSZÍTÉS KOMPENZIÁLIS Vizsgálatokhoz 

A felhasznált hígítóközeg és adalékanyagok kiválasztása a vizsgálati minta tulajdonságaitól függ. Az antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkező termékek semlegesítő szerek használatával ellensúlyozhatók. 

1. táblázat. A mintaelőkészítés során hígítóként és semlegesítőként használt termékek.

	közepes/anyag	Célzott felhasználás
Pufferelt nátrium-klorid Peptonoldat pH 7.0 Foszfát pufferoldat pH 7.2 Szójabab-kazein emésztőleves	Vízben oldódó vagy nem oldódó hígítószerek minden nem zsíros termékhez
Vízben nem oldódó termékek; A rosszul nedvesedő zsíros termékekkel rendelkező anyagok szuszpenziójának elősegítésére adják hozzá. Neutralizáló QAC-k, jód és parabének
Izopropil-mirisztát	Hígítószerek a zsíros termékekhez
Lecitin	Transzdermális tapaszok. Semlegesítő kvaterner ammóniumvegyületek (QAC), parabének és bisz-biguanidok
Nátrium-hidrogén-szulfit	Neutralizálja a glutaraldehidet és a higanyokat
Glicin	Aldehidek semlegesítése
Tioglikollát	Higanyok semlegesítése
Thioszulfát	Neutralizáló higanyok, halogének és aldehidek

KOMPENZIÁLIS MÓDSZEREK A MIKROBIAI MEGHASZNÁLÁSRA

A mikrobiális megszámlálási vizsgálatok olyan kvantitatív módszerek, amelyekkel meghatározható a gyógyszeripari termékekben aerob körülmények között szaporodó mezofil baktériumok és gombák szennyezettségi szintje. A tesztek közé tartozik az összes aerob mikrobaszám (TAMC) és az összes élesztő- és penészgombaszám (TYMC) kimutatása. A membránszűrés, a lemezszámlálás vagy a legvalószínűbb szám (MPN) a legelterjedtebb számlálási módszer, és a módszer kiválasztása a vizsgált terméktől függ.

A módszer kiválasztása előtt a termék jelenlétében kell bizonyítani az alkalmasságot. Ez magában foglalja a megfelelő teszt törzsek előállítását, a táptalajok növekedést elősegítő tesztjeit, valamint a számlálási módszer alkalmassági tesztjeit a termék jelenlétében.

2. táblázat. A táptalajok alkalmassága a vizsgált törzsek számára

	Teszt törzsek	Teszttörzsek előállítása	Növekedés elősegítése		A számlálási módszer alkalmassága a termék jelenlétében
Staphylococcus aureus./i>	Soybean Casein Digest Agar or Broth		Soybean Casein Digest Agar vagy tápoldat	Soybean Casein Digest Agar (MPN) vagy tápoldat
	Pseudomonas aeruginosa	Soybean Casein Digest Agar vagy tápoldat	Soybean Casein Digest Agar vagy tápoldat	Soybean Casein Digest Agar (MPN) vagy tápoldat
Bacillus subtilis	Soybean Casein Digest Agar vagy tápoldat	Soybean Casein Digest Agar vagy tápoldat	Soybean Casein Digest Agar (MPN) vagy tápoldat
Candida albicans	Sabouraud Dextróz Agar vagy leves	Soybean Casein Digest Agar (TAMC) Sabouraud Dextróz Agar (TYMC)	/p>	Soybean Casein Digest Agar (TAMC) Sabouraud Dextróz Agar (TYMC)
Aspergillus brasiliensis	Sabouraud Dextróz Agar vagy burgonya dextróz agar és poliszorbát 80 (opcionális)	Szójabab kazein emésztő agar (TAMC) Sabouraud Dextróz agar (TYMC)	Soybean Casein Digest Agar (TAMC) Sabouraud Dextróz Agar (TYMC)

1. ábra. A mikrobiológiai számbavételi vizsgálat diagramja az 1. TAMC között: Vegyes mikrobiális növekedés szójabab kazein emésztő agaron, és 2. TYMC: vegyes élesztő- és penészgombásodás szaburált dextróz agaron. A) Szójabab kazein emésztő agar B) Szójabab kazein emésztőlé C) Sabouraud dextróz agar D) Sabouraud dextróz agar klóramfenikollal*

*A TYMC elfogadási kritériumokat meghaladó, fenyegető baktériumnövekedés elnyomására használható.

Vizsgálatok meghatározott mikroorganizmusokra

A gyártónak az egyes nem steril gyógyszeripari termékek mikrobiológiai minőségi specifikációjától függően a következő hét organizmus hiányát vagy korlátozott előfordulását kell megállapítania:

1. Salaktűrő Gram-negatív baktériumok
2. Escherichia coli
3. Salmonella
4. Pseudomonas aeruginosa
5. Pseudomonas aeruginosa
/i>
6. Staphylococcus aureus
7. Staphylococcus aureus
8. Clostridia
9. Candida albicans

Ezek az organizmusok általános indikátor organizmusokként szolgálnak, de a termék jellegétől, rendeltetésétől, a befogadó csoporttól és az alkalmazás módjától függően más patogén mikroorganizmusok is relevánsak lehetnek. A szükséges táptalajok alábbi áttekintése a gyógyszerkönyvek kifejezett követelményeire korlátozódik.

Szervezet:

Epe-toleráns Gram-negatív baktériumok

Hígítás / dúsítás:
Szójabab kazein emésztőleves
Enterobaktérium dúsítás
Mossel-levek

Subkultiválás:
Violet RedBile Glükóz Agar

Szervezet:

Escherichia coli

Hígítás / dúsítás:
Szójabab kazein emésztőlé
MacConkey-lé

Subkultiválás:
MacConkey-agar

Szervezet:

Salmonella

Hígítás / dúsítás:
Szójabab kazein emésztőleves
Rappaport-Vassiliadis
Szalmonella dúsítóleves

Subkultiválás:
Xilóz-lizin-deoxikolát agar

Szervezet:

Pseudomonas aeruginosa

Hígítás / dúsítás:
Szójabab kazein emésztőleves

Subkultiválás:
Cetrimid agar

Szervezet:

Staphylococcus aureus

Hígítás / dúsítás:
Szójabab kazein emésztőleves

Subkultiválás:
Mannit-só agar

Szervezet:

Candida albicans

Hígítás / dúsítás:
Sabouraud Dextróz Lépték

Subkultiválás:
Sabouraud Dextróz Agar

Szervezet:

Clostridiumok

Hígítás / dúsítás:
Elősített közeg Clostridiumok számára

Subkultiválás:
Columbia Agar