ADC termékjellemzés

A monoklonális antitesteket összekötő antitest-gyógyszerkonjugátumok (ADC-k), amelyek nagy hatású gyógyszerhatóanyagokat (HPAPI-k) juttatnak a szervezetbe, természetüknél fogva összetettek, ezért elengedhetetlen, hogy jellemezze a bioterápiát, hogy megerősítse annak szerkezetét, kötődését, tisztaságát és hatékonyságát. Az Ön jellemzési partnereként szakértői útmutatást tudunk nyújtani az ADC biológiai összetevőivel kapcsolatban, mind a "csupasz", mind a hatóanyag-konjugált változatban - biztonságosabb, megbízhatóbb és gyorsabb vizsgálatokat végezve, amelyek segítenek a termékminőségi döntések felgyorsításában a kritikus pontokon.

Az ADC termékjellemző szolgáltatásaink a következőkre terjednek ki: 

• GMP-konform laboratóriumok
• Naprakész szabályozási tanácsadás és felügyelet
• A legkorszerűbb technológia és berendezések
• tapasztalt tudósok és elkötelezett projektmenedzsment csapat

Információk kérése

Kapcsolódó források

Webinar: Hogyan befolyásolja a molekulaszerkezet a biológiai terápiás szerek hatékonyságát
Webinar: Folyamatos szennyeződések: Ne hagyja, hogy a PEI vagy a HCP kisiklassa a bioterápiát
Millipore^® CTDMO Services

Kockázatcsökkentő tesztek a fejlesztés és a gyártás terén

Az ADC biztonságossága és hatékonysága azzal kezdődik, hogy megértjük, milyen szerepet játszik az antitest az ADC tumorsejtekhez való irányításában, valamint az immunrendszer toborzásának lehetőségét. A konjugált és nem konjugált formákra vonatkozó tesztek széles skálája segíthet számos kritikus tényező azonosításában:

• Az antitest szerkezet-funkció viszonya
• A választott alkalmazáshoz kívánt minőségi jellemzők
• A célantigénhez való kötődés
• Citotoxikus aktivitás
• A hatékonyságra gyakorolt hatás a konjugációt követően
• Funkcionalitás a konjugációt követően
• A felhasznált linker vagy a konjugálás módjának megválasztása

Lássuk a standard vizsgálati ajánlásokat, amelyek feltárhatják az ADC szerkezetét, kötődését és hatékonyságát.

Szerkezet (identitás)

Primer szerkezet Molekulatömeg (intakt, redukált, deglikozilált) LC-MS segítségével Peptid térkép LC-MS vagy LC-MS/MS Diszulfid térkép LC-MS Konjugáció helye LC-MS/MS DAR (gyógyszer-antitest arány) HIC-HPLC-vel, UV-val vagy LC-MS-szel Nem-konjugált forma (D0) LC-UV-vel N-glikán profil LC-vel vagy LC-MS-szel Magasabb rendű szerkezet

Differenciális pásztázó kalorimetria br> Cirkuláris dikroizmus Tisztaság Szabad kémiai vonatkozású szennyeződések Reziduális hatóanyag CE-SDS (redukált és nem redukált) Kapilláris izoelektromos fókuszálás (cIEF) Méret-kizárásos kromatográfia Dinamikus fényszórás (DLS)

Kötelező

ELISA (Célhoz kötődés) Válassza ki az alábbi jellemzők bármelyikét Flow Cytometry (Célhoz kötődés) SPR (Célpont kötődés és affinitás) SPR (Fc gamma receptor kötődés és affinitás) SPR (FcRn kötődés és affinitás)

Potencia

Biológiai aktivitás Citotoxicitási vizsgálat ADCC -Primer sejt vagy riporter CDC ADCP -Primer sejt vagy riporter Internalizációs vizsgálat

Összefoglaló

pH Oszmolalitás Koncentráció A megjelenés Csomagolás integritása Karl Fischer nedvességelemzés Festék bejutása (a lezárás integritásának megerősítése)

Az adaptív partner speciális szakértelemmel

Az Merck BioReliance^® tesztelési szolgáltatásai a bioterápiák jellemzésének, biztonságossági tesztelésének és folyamatfejlesztésének széles portfólióját kínálják a fejlesztés minden lépésén keresztül, a gyógyszer felfedezésétől a piaci jóváhagyásig. Tapasztalt csapataink, párosulva operatív szakértelmünkkel és mélyreható szabályozási ismereteinkkel, segítenek minimalizálni a kockázatot a folyamat minden egyes lépésénél.

Kapcsolódó videók

Slide 1 of 4

Biotherapy Characterization: Cell-Based Assays

Senior Scientist, Agata Burzawa, MSc, describes how designing cell-based assays to help our clients understand the complex biological functions of the therapy they are developing as a part of product characterization.

Biotherapy Characterization: Binding Assays

Senior Scientist Helen Hsu, Ph.D. describes how, with our custom binding assays, and supported with our comprehensive off-the-shelf Fc gamma receptor binding assays, we can help you optimize your mAb production, from clone development through upstream and downstream processes.

Explore What's Next in Product Characterization

The complexities of biological manufacturing, the large size of the molecules, and the product heterogeneity introduced by cellular expression systems present significant challenges to measuring the quality of a biologic drug. Newer, high-resolution analytical techniques help answer questions regarding product heterogeneity and drug functions, and help assess for product-related aggregates and impurities.

Understanding Cytokine Activation

Product Characterization Scientist, Rachel Wood, introduces the multiplexed cytokine release assay. A highly sensitive assay that requires low sample volumes to measure the cytokine release activity induced by your mAb.