Stavební prvky degradace bílkovin
Cílená degradace proteinů (TPD) je nový přístup používaný při objevování léčiv, který umožňuje účinně proniknout do buněčné proteasomální degradační dráhy a rychle eliminovat cílové proteiny z buněk. Tato strategie má potenciál pro vývoj nových terapeutik, která se výrazně liší od klasických inhibitorů, a je dokonce životaschopná pro přístup k "neléčitelným" proteinovým cílům a obtížně léčitelným onemocněním.
Naše rozmanité portfolio stavebních bloků proteinových degradérů umožňuje snadno vytvářet knihovny proteinových degradérů, které lze prověřit pro účinnou degradaci cílových proteinů z buněk. Naše proteinové degradéry, jako jsou chiméry cílené na proteolýzu (PROTAC® molekuly), jsou bifunkční molekuly se třemi základními složkami:
- Ligand na jednom konci, který se zaměřuje na protein zájmu (POI)
- Druhý ligand na opačném konci, který váže ligázu E3
- Crosslinker uprostřed, který spojuje oba konce
Přečtěte si více informací
Související zdroje produktů
- Degrader Building Blocks for Targeted Protein Degradation
Protein Degrader Building Blocks are a collection of crosslinker-E3 ligand conjugates with a pendant functional group for covalent linkage to a target ligand.
Protein Degrader Building Block Portfolio
Naše stavební bloky pro degradaci proteinů jsou permutace následujících komponent:
- Ligandy zaměřené na E3 ligázu Cereblon (CRBN) nebo von Hippel-Lindau (VHL)
- Křížové vazby s různou délkou a složením /li>
- Konjugační místa s reaktivitou pro běžné funkční skupiny
Vše, co potřebujete pro úspěšnou cílenou degradaci proteinů
Současné navázání dvou proteinů degraderem přivádí POI do dostatečné blízkosti, aby mohlo dojít k polyubikvitinaci enzymem E2 spojeným s ligázou E3, která označí POI k degradaci prostřednictvím proteazomu.
Pro úspěšnou degradaci proteinů je zásadní přesný návrh malých molekul cílových degradérů. I nepatrné změny v ligandech a síťovačích mohou ovlivnit vazbu na POI nebo E3 ligázu. Proto se syntetizuje mnoho analogů, přičemž každá struktura se mírně liší, a zkouší se v buňkách, aby se určil optimální degrader pro cílovou degradaci.
Naše stavební bloky degraderů jsou souborem konjugátů crosslinkeru a ligandu E3 s pendantní funkční skupinou pro kovalentní vazbu s cílovým ligandem, aby se zefektivnila syntéza. Vzhledem k tomu, že stejná funkční skupina je přítomna v celé sérii, lze jeden cílový ligand konjugovat s několika stavebními bloky degraderů současně pro snadné generování knihovny a následný screening.
Výhody našich proteinových degradérů
- Kompatibilita: Linkery konjugují s běžnými funkčními skupinami přítomnými na cílových ligandech
- Design molekul: Strategická rozmanitost kombinací linkerů a ligandů napomáhá designu cílových degradérů
- Syntetická úspora času: Konjugáty ligandů a crosslinkerů E3 snižují množství času stráveného syntézou degradérů
- Generace knihovny: Použití stavebních bloků degraderů se stejným konjugačním místem umožňuje současné generování několika degraderů prostřednictvím paralelní syntézy
PROTAC® je registrovaná ochranná známka společnosti Arvinas Operations, Inc., a je používána na základě licence.
Související webové semináře
Zjistěte, jak Protacs funguje při cílené degradaci proteinů a rozšiřuje tak spektrum cílových proteinů.
Abyste mohli pokračovat ve čtení, přihlaste se nebo vytvořte účet.
Nemáte účet?