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Deficiency of the chromatin regulator BRPF1 causes abnormal brain development.

The Journal of biological chemistry (2015-01-09)
Linya You, Jinfeng Zou, Hong Zhao, Nicholas R Bertos, Morag Park, Edwin Wang, Xiang-Jiao Yang
RESUMO

Epigenetic mechanisms are important in different neurological disorders, and one such mechanism is histone acetylation. The multivalent chromatin regulator BRPF1 (bromodomain- and plant homeodomain-linked (PHD) zinc finger-containing protein 1) recognizes different epigenetic marks and activates three histone acetyltransferases, so it is both a reader and a co-writer of the epigenetic language. The three histone acetyltransferases are MOZ, MORF, and HBO1, which are also known as lysine acetyltransferase 6A (KAT6A), KAT6B, and KAT7, respectively. The MORF gene is mutated in four neurodevelopmental disorders sharing the characteristic of intellectual disability and frequently displaying callosal agenesis. Here, we report that forebrain-specific inactivation of the mouse Brpf1 gene caused early postnatal lethality, neocortical abnormalities, and partial callosal agenesis. With respect to the control, the mutant forebrain contained fewer Tbr2-positive intermediate neuronal progenitors and displayed aberrant neurogenesis. Molecularly, Brpf1 loss led to decreased transcription of multiple genes, such as Robo3 and Otx1, important for neocortical development. Surprisingly, elevated expression of different Hox genes and various other transcription factors, such as Lhx4, Foxa1, Tbx5, and Twist1, was also observed. These results thus identify an important role of Brpf1 in regulating forebrain development and suggest that it acts as both an activator and a silencer of gene expression in vivo.

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Água, suitable for HPLC
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Água, Nuclease-Free Water, for Molecular Biology
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Água, sterile-filtered, BioReagent, suitable for cell culture
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Água, HPLC Plus
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Formalin solution, neutral buffered, 10%, histological tissue fixative
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Formaldeído, for molecular biology, 36.5-38% in H2O
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Água, Deionized
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SAFC
Formaldeído, contains 10-15% methanol as stabilizer, 37 wt. % in H2O
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Água, for embryo transfer, sterile-filtered, BioXtra, suitable for mouse embryo cell culture
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Sigma-Aldrich
Água, for molecular biology, sterile filtered
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Formaldeído, for molecular biology, BioReagent, ≥36.0% in H2O (T)
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Formaldeído, ACS reagent, 37 wt. % in H2O, contains 10-15% Methanol as stabilizer (to prevent polymerization)
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Água, BioPerformance Certified
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Sigma-Aldrich
Água, ACS reagent
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Supelco
Formaldeído, stabilized with methanol, ~37 wt. % in H2O, certified reference material
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Água, suitable for ion chromatography
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Água, for cell biology, sterile ultrafiltered
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Formaldeído, meets analytical specification of USP, ≥34.5 wt. %
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Água, PCR Reagent
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Sigma-Aldrich
Water, deuterium-depleted, ≤1 ppm (Deuterium oxide)
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Citrato de sódio tribásico, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Água, for TOC analysis
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Supelco
Água, ACS reagent, for ultratrace analysis
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Água, UKAS ISO/IEC17025 and ISO Guide 34 certified, density: 0.9982 g/mL at 20 °C, density: 0.9970 g/mL at 25 °C
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Sigma-Aldrich
Citrate Concentrated Solution, BioReagent, suitable for coagulation assays, 4 % (w/v)
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Formaldeído, tested according to Ph. Eur.
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Água, endotoxin, free
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Citrate Concentrated Solution, BioUltra, for molecular biology, 1 M in H2O
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Formaldehyde-12C solution, 20% in H2O, 99.9 atom % 12C
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Sigma-Aldrich
Água, tested according to Ph. Eur.
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