固體配方策略

製藥開發和製造正從「大片藥物」的概念轉向滿足非常明確的病患族群的需求。與此同時，製程效率和製程經濟性現在比以往更加重要。新技術正在崛起，並提供新的機會和潛力，顛覆傳統的製藥概念。

• 3D列印是一項極具吸引力的技術，可實現個人化和按需製造、釋放性能和最終劑型的靈活性、數位化和自動化製劑。
• 原料藥的特性會對製造過程和最終配方的效能造成影響。微粒均質平台技術可用於處理不穩定的多晶型，並改善 API 的流動性、壓縮性和微粒均勻性，以實現可靠的配方和更有效率的製片流程。
• 儘管傳統的批次製造技術在製藥業中已經非常成熟，但它仍有一些缺點，導致製程效率有限。在速度和製程經濟是關鍵的時代，連續製造可以成為實體劑量製造的更有效方法。
• 我們的新基於人工智能的工具篩選廣泛的化學空間，以預測 API 共結晶的最佳共形物，從而促進更快的藥物開發。

錠劑包衣在固體劑量配方中扮演著重要的角色，因為它們具有許多優點。它們可以改善外觀、掩蓋不悅目的顏色或味道、區別於其他藥物產品、保護片芯不受潮濕、改變釋放行為以及改善吞服性。開發包衣配方和製程以確保最佳效能需要大量的專業知識。

• 固體劑型的包衣是一種高效率的方法，可保護原料藥免受環境影響，並同時增強其外觀。
• 二氧化鈦 (TiO₂) 廣泛用於片劑塗料的著色劑，各批次均勻的白色外觀不僅改善了美觀，也提高了患者的依從性。對於奈米微粒二氧化鈦的毒理學關注，以及歐盟禁止其用於食品和營養補充品，已引起人們對用於藥物產品的合適替代品的興趣。已開發出可行的二氧化鈦替代品，可增加薄膜塗層的不透明度，有助於降低未來的法規風險。

儘管壓縮片是應用最廣泛的口服固體劑型之一，但其配方仍具有挑戰性，可使用多種製造方法。製劑商在製劑開發過程中針對其特定 API 和最終製劑需求選擇最佳技術時，可從更大的靈活性中獲益。瞭解片劑製造直接壓片、濕法制粒和乾法制粒的常用技術，以及它們各自的優點和缺點。

• 製藥的有利理化特性。html">微粒工程甘露醇填充輔料使生產製程具有廣泛的靈活性，即使是更具挑戰性的固體劑量配方，例如低劑量和高劑量以及微粉 API。
• 在乾式製粒製程中，製粒性能與所使用的賦形劑類型密切相關。許多市售的甘露醇都適用於乾式造粒，包括噴霧乾燥、粒狀及結晶甘露醇等級。
• 直接壓縮是一種節省時間的製程，與濕法制粒相比，步驟較少，也非常適合敏感性 API。使用功能性輔料有助於克服直接壓縮法與粒度差異及高/低劑量水平相關的潛在限制，否則可能會造成脫混合並影響含量均一性。

增強溶解性是製藥配方開發中的一項重要挑戰，因為在開發過程中，越來越多的 API 水溶性很差。由於對於水溶性差的 API 並沒有放諸四海皆準的解決方案，因此必須依據 API 和特定的製劑需求來評估一系列可用於增進溶解度的方法。增強溶解度的策略通常是根據生物製藥分類系統 (BCS) 或較新的可開發性分類系統 (DCS) 來對 API 進行分類，從而為個別 API 量身訂做。

• 固體形式 API 的物理化學特性可以使用不同的 API 加工方法，包括鹽形成、共結晶和奈米研磨。這些方法可以增強 API 的許多特性，包括溶解度、加工性、物理和化學穩定性以及安全性。
• 口服配方需要 API 的溶解度，才能讓身體充分吸收。如果 API 未在胃腸道適當溶解，就無法進入全身循環，也就無法達到預期的生理效果。透過製劑增強溶解度的方法有多種，包括不同的固體分散技術。
  
  
  • 在熱熔擠壓 (HME)，API 在聚合物藥物載體中的固體分散液透過在加熱的擠壓機機筒內的混合和熔化而形成。
    
  • 無機藥物載體如介孔二氧化矽，可藉由吸附原料藥來形成固體分散液，通常是以溶解性較佳的無定型狀態吸附原料藥。
    
  • 噴霧乾燥可透過 API 溶液的快速溶劑蒸發形成固體分散液。
  • 溶出度促進劑可用於改善溶出度受限 API 的效能。
  • 以親水性輔料取代疏水性輔料是另一種改善配方溶解度和溶出性能的方法。
  • 除了在鹽中作為反離子的應用外，meglumine 也可作為功能性輔料來增強 API 溶解度、改善 API 穩定性及調整 pH 值。

藥物配方中的許多因素都會對 API 的穩定性造成負面影響。API 穩定性降低會導致保存期限縮短、藥效降低，或在最壞的情況下，對病患造成傷害。在開發配方或處理不穩定性時，有幾項考慮因素必須納入考量：API 是否對光、熱或濕度等環境因素敏感？API 是否容易因過氧化物或還原糖等常見的輔料雜質而引起不穩定性？API 是否與選定的配方方法不相容？

• 在片芯、膠囊和小包裝中使用正確的輔料可以help protect APIs from brownning due to reducing sugars and peroxide impurities, heat- or moisture-induced instabilities during the granulation process, and instabilities promoted by hygroscopic formulation components.

口服固體制劑的控釋可確保藥物性能與治療需求的一致性。持續釋放藥物的好處包括減少服藥頻率、更方便病患服用，以及提高依從性。在許多情況下，API 的長效性是必需的。在為緩釋製劑選擇輔助劑時，藥物製造商需要能夠提供卓越可靠性和一致性的選項，同時釋放動力學不受外部條件（如 pH 值）的影響。與速率控制塗層相比，基質配方通常可降低劑量傾倒及相關副作用的風險。一種基於聚乙烯醇 (PVA) 的新型 持續釋放輔料具有最佳化的粒度與特性，可提供長時間一致的持續藥物釋放，且因其良好的壓縮性，非常適合直接壓縮製程。完全合成的特性允許嚴格控制特性和可靠的批次間性能，支援品質設計 (QbD) 方法。

口腔崩解片 (ODT) 具有方便快捷的特性。

• 選擇為 ODTs 量身定制的外用制劑對於確保在低壓縮力下生產出穩固的片劑以及快速崩解和溶出是至關重要的。

當需要快速起效、最小的副作用和優異的生物利用度時，吸入給藥是一種具有吸引力的非侵入性給藥途徑。然而，由於所需的劑量小且粒度細，因此乾粉吸入 (DPI) 配方的精確劑量可能具有挑戰性。

• 為了提高藥物穩定性、控制劑量以及防止微粒凝聚，通常需要與固體輔料載體結合。目前，用於 DPI 制劑的大多數混合粉末都是以一水乳糖作為輔料載體，這可能會導致乳糖（作為還原糖）與 API 發生交互作用、患者對乳糖不耐症的疑慮，以及使用動物源性輔料。用於 DPI 的甘露醇基輔料可能有助於克服乳糖基吸入劑配方的缺點。