兒科藥物開發的獨特要求
為嬰兒和兒童開發的藥物與為成人開發的藥物相比，具有獨特的配方挑戰。在決定藥劑設計是否合適時，應考慮相關的發育生理學和年齡特徵。
用於嬰兒和兒童的藥物也應設計為方便、準確的給藥方式，並將給藥頻率降至最低。為了進一步提高兒童接受藥物並遵守給藥計劃的可能性，應優化劑型的實際大小以及其適口性（包括味道、氣味和質地1 ）。例如，掩蓋活性藥物成分 (API) 的苦味可能非常重要。雖然成人較能忍受不愉快的味道，但兒童可能無法吞下苦澀的藥片或苦澀的糖漿。如果不針對兒童的需求量身研製劑型，病患的接受度可能會受到影響，進而影響療效。
精確給藥劑量的能力也很重要，因為兒童在藥物吸收、分佈、代謝和排泄方面與成人相比有很大的差異，而且所需的劑量通常會因年齡和/或體重而異。特別是針對新生兒的治療，腸外製劑所需的小劑量可能極具挑戰性。此外，配方製造商還必須考慮到照護者可能對劑型進行的修改，例如為了幫助給藥而壓碎藥片或與食物混合，這可能會影響配方的性能。
首選兒科劑型
有幾種劑型是兒科用藥的首選，包括局部和直腸製劑、口服液體 (例如糖漿、混悬液或滴劑)，以及口服分散片或咀嚼片。
儘管這些劑型在過去幾年都證明了其有效性，但挑戰仍然存在，例如：劑量的靈活性以及對良好口感和適口性的高度需求。
儘管這些劑型多年來都證明了其有效性，但挑戰依然存在，例如：劑量的靈活性、對良好口感和適口性的高要求，再加上對高安全性的需求，這些挑戰促使我們必須開發優化的、適合各個年齡階段的藥物，包括針對上述挑戰量身定制的劑型和輔料。
劑型創新包括迷你片和口服薄膜，它們可以克服標準尺寸片劑吞咽困難的問題。口腔分散性薄膜 (ODF) 的其他優點還在於其崩解速度快，給藥時不需要用水。3D 列印是另一項量身打造劑型的未來策略，因為它可以製造適合年齡的解決方案，甚至是個人化的藥物。
兒科病患安全的法規要求
美國和歐洲的法規制定者已針對兒科配方制定了特定年齡的要求。例如，美國食品藥物管理局 (FDA) 的代表強調，兒科用口服固體劑型應該是：2
- 易於吞嚥
- 可口
- 穩定
- 可在小容量中準確定量
- 可在小容量中準確定量
- 可在小容量中準確定量
- 包括安全的輔料
液體劑型的要求還包括需要適當的測量裝置和安全的容器封口。
根據歐盟兒童用藥開發準則，新藥開發商必須在開發計畫中加入兒科調查計畫，其中包括提供適合兒童使用的配方。1
正如這些法規所強調的，謹慎選擇輔料是非常重要的。雖然成人和兒科應用的選擇標準大致相同，但某些在成人製劑中耐受性良好且被廣泛使用的輔料可能會對兒科人群造成不良影響。鑑於在選擇輔料時所伴有的風險，歐洲藥品管理局建議兒科用藥製品應考慮以下幾方面：3
- 輔料在配方中的功能和可能的替代品
- 輔料對目標年齡組別兒童的安全性剖析，以單一和每日暴露量為基礎
- 預期的治療持續時間，無論是短期（單次服藥數天）或長期（數週和/或數月）
- 待治療病症的嚴重程度和替代療法
- 過敏與致敏性
輔料品質與供應鏈安全性至關重要
- 2022年，世界衛生組織（WHO）針對不符合品質標準或規格的咳藥水發出醫療產品警示。4 實驗室分析證實含有不可接受量的二甘醇 (DEG) 和乙二醇 (EG) 污染物。5
- 2023年，FDA讓製藥商、複合商、再包裝商和供應商了解到甘油和其他高風險藥物成分受到DEG或EG污染可能會危害公眾健康。5 該機構還就如何防止使用受 DEG 和 EG 污染的成分提供了指南，包括適當的測試、供應鏈透明度和培訓。
Parteck®系列中具有良好流動性和口感的直接可壓縮功能性輔料是兒科口服固體劑型的理想選擇。例如，可直接壓縮的Parteck®M甘露醇可提供愉悅、清涼的口感，非常適合迷你片劑。可直接壓縮的 Parteck® ODT 輔料系統是口腔崩解片的理想選擇，因為它能製造出結實、快速崩解且口感良好的片劑：功能性薄膜塗層可防止藥物與味蕾細胞直接接觸，從而掩蓋不愉快的味道。色素二氧化鈦被廣泛用作片劑塗料的著色劑。對於奈米微粒二氧化鈦的毒理學關注，以及歐盟6禁止將其用於食品和營養補充品，使得人們對於用於藥物產品的合適替代品產生了興趣。作為二氧化鈦的替代品，我們提供經微粒工程設計的Parteck® TA 碳酸鈣，由於其獨特的形態和設計的粒度分佈，可提供均勻的片劑表面處理和良好的不透明度。它與薄膜包衣劑 Parteck® COAT 聚合物具有良好的相容性，Parteck® COAT 聚合物是一種以 PVA 為基礎的輔料，與標準的含 HPMC 配方相比，它能夠達到更高的不透明度：高甜度甜味劑，如蔗糖，具有安全、無糖、不致癌、因其甜味效力高而具有成本效益等特點，並且可在液體和固體配方中使用。
口服液體配方的輔料
液體配方（如溶液、懸浮劑或糖漿）因其易於吞嚥、用量靈活且具有改善口感的潛力，在兒科使用中非常普遍。我們的賦形劑產品組合涵蓋所有功能，可解決這些配方的挑戰。然而，有些產品被美國 FDA 視為 EG/DEG 潛在污染的高風險產品，包括下列產品：5
上述所有產品均根據其規格進行 DEG 和 EG 含量測試。
執行中的整個 Emprove® 輔料和 API 產品組合的 DEG 和 EG 風險評估
® 輔料和 API 產品組合進行風險評估，並針對特定產品進行 DEG 和 EG 雜質宣告。
APIs and Vitamins for Pediatric Applications
兒科用藥的活性藥品成分 (APIs) 和維生素必須符合國際品質標準，並擁有安全的供應鏈。供應商應提供高品質的產品，並提供廣泛的文件證明，以確保產品安全及符合法規要求。
- 礦物鹽和維生素：我們影響生命的 API 和維生素產品組合包括高品質、多證合一的 Emprove® 產品。對於 API，我們提供法規電子提交服務，以有效支援藥品上市授權。
- Folates：Arcofolin®。是 L-5-methyl-tetrahydrofolate 非常穩定的鹽類，也是 B9 維生素葉酸的高生物活性形式，而葉酸是細胞分裂、組織生長和認知發展所需的重要營養素。
Metafolin® 和 Arcofolin® 是嬰兒和較大嬰兒配方奶粉的天然相同解決方案，也是胎兒和母乳餵養嬰兒的首選形式，可輸送至所有葉酸敏感器官，如大腦。
Emprove® Program所提供的廣泛文件有助於原材料的資格認證、風險評估和製程優化。該計畫包括依據業界領先的標準進行嚴格驗證的輔料，並由全面的資訊套件提供支援。每種產品的檔案資料包括全面的最新文件、法規風險評估、應對法規挑戰、管理風險以及改善製程。
結論
兒科用藥具有獨特的配方要求，其目的在於協助確保病患安全，同時促進遵從和堅持處方用藥的時間表。要成功開發和製造這些藥物，並將高度脆弱病患的風險降到最低，必須使用具備所需品質和支援文件的成熟安全的輔料。我們廣泛且專業的應用服務可協助配方設計師優化兒童藥物的適口性，並滿足此類病患族群的其他需求。
參考資料
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