ALW-II-41-27 jest strukturalnym analogiem RG-25 (RG25), który wykazuje zwiększoną aktywność inhibitora kinazy typu II wobec receptora 2/EphA2/ECK efryny typu A (IC50 = 11 nM vs 770 nM z NG25) poprzez celowanie w kieszeń wiążącą ATP i miejsce allosteryczne obok motywu "DFG". ALW-II-41-27 hamuje konstytutywną i indukowaną przez efrynę A1 fosforylację tyrozyny EphA2 (0,1-1 μM; H358), skutecznie hamując zależne od EphA2 przeżycie raka in vitro (0,1-1 μM przez 72 godziny; NSCLC) i wzrost guza ksenograftowego u myszy in vivo (15-30 mg/kg m.c. i.p.; H358 NSCLC i czerniak A375). Uwaga: ALW-II-41-27 i RG-25 (RG25) wykazują bardzo podobne profile ukierunkowane na kinazy, przy czym EphA2 jest godnym uwagi wyjątkiem, RG25 może zatem służyć jako kontrola dla ALW-II-41-27 podczas badania funkcji komórkowych, w których pośredniczy EphA2.
Kompetycyjny względem ATP inhibitor EphA2 typu II, który hamuje fosforylację tyrozyny EphA2 i zależne od EphA2 przeżycie NSCLC in vitro i in vivo.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
The Journal of clinical investigation, 124(5), 2037-2049 (2014-04-10)
Genome-wide analyses determined previously that the receptor tyrosine kinase (RTK) EPHA2 is commonly overexpressed in non-small cell lung cancers (NSCLCs). EPHA2 overexpression is associated with poor clinical outcomes; therefore, EPHA2 may represent a promising therapeutic target for patients with NSCLC.
Despite the success of treating EGFR-mutant lung cancer patients with EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI), all patients eventually acquire resistance to these therapies. Although various resistance mechanisms have been described, there are currently no FDA-approved therapies that target alternative mechanisms
Characterization of DDR2 Inhibitors for the Treatment of DDR2 Mutated Nonsmall Cell Lung Cancer.
The Eph family of receptor tyrosine kinases has drawn growing attention due to their role in regulating diverse biological phenomena. However, pharmacological interrogation of Eph kinase function has been hampered by a lack of potent and selective Eph kinase inhibitors.
Basal-like/triple-negative breast cancers (TNBCs) are among the most aggressive forms of breast cancer, and disproportionally affects young premenopausal women and women of African descent. Patients with TNBC suffer a poor prognosis due in part to a lack of molecularly targeted
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
