Uwierzytelnione linie komórkowe raka piersi do badań nad rakiem

Rak piersi jest drugim najczęściej występującym nowotworem u kobiet i główną przyczyną zgonów z powodu raka. Rozpoczyna się jako zlokalizowany guz, ale może dawać przerzuty do odległych miejsc i powodować śmiertelność. Nowotwory piersi są niejednorodne i stanowią wyzwanie dla diagnostyki i leczenia. Szczególnie trudne są tak zwane potrójnie ujemne raki piersi lub te, w których guz nie wykazuje ekspresji trzech typów receptorów najbardziej związanych z rakiem piersi wzrostu - estrogenu, progesteronu i HER-2/neu i które nie reagują na żadne terapie hormonalne¹.

Rodzaje raka piersi

Rak przewodowy i zrazikowy to dwa rodzaje raka piersi, których nazwy pochodzą od tkanek, z których się wywodzą. W oparciu o obecność receptorów są one klasyfikowane jako raki z dodatnim receptorem hormonalnym, raki z dodatnim receptorem HER2 i raki potrójnie ujemne.

Receptory hormonalne dodatnie	HER2-dodatnie	Potrójnie ujemne
Komórki nowotworowe wykazujące ekspresję receptorów estrogenowych lub progesteronowych	Komórki nowotworowe wykazujące ekspresję receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2)	Guzy, które nie wykazują ekspresji żadnego z receptorów dla estrogenu, progesteronu lub ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2)
Linie komórkowe: T47D, ZR-75-1, FM3A, ZR-75-30, MDA-MB-361, MCF7, MFM-223	Linie komórkowe: MTSV1-7 CE1, HMT-3522 S1, HMT-3522 S2	Linie komórkowe: Hs 578T, MDA-MB-157

Czynniki ryzyka

Wiek jest głównym czynnikiem ryzyka raka piersi, a częstość jego występowania wzrasta wraz z wiekiem. Zwiększona ekspozycja na estrogen podczas miesiączki w młodym wieku i pierwsza ciąża w starszym wieku to inne ważne czynniki ryzyka².

Mutacje

Często zmutowane geny w raku piersi obejmują PIK3CA, TP53, MED12, GATA3PTEN. Jednak mutacje w BRCA1 i BRCA2 samodzielnie odpowiadają za połowę przypadków rodzinnego dziedzicznego raka piersi i mogą dodatkowo narażać osoby niosące te mutacje na wyższe ryzyko innych nowotworów złośliwych, w tym raka jajnika.

Wybierz linie komórkowe według mutacji genetycznej z poniższej tabeli i kliknij geny, aby znaleźć odpowiednie produkty (przeciwciała, shRNA, siRNA, startery, plazmidy CRISPR) do swoich badań naukowych.

Tabela 1. Linie komórkowe raka piersi z określonymi mutacjami somatycznymi

Zmutowany gen	Linie komórkowe
BRCA2	MDA-MB-361, ZR-75-30
PIK3CA.	MCF7, T47D,  MFM-223, MDA-MB-361, Hs 578T
.TP53	MDA-MB-231, T47D, MDA-MB-157, MFM-223, MDA-MB-361, Hs 578T
MED12	MDA-MB-157, Hs 578T
GATA3	Hs 578T
PTEN	ZR-75-1
SPEN	T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-361

Małe cząsteczki/przeciwciała monoklonalne

Małe cząsteczki i przeciwciała mogą być stosowane do zwalczania komórek nowotworowych oraz blokowania wzrostu i progresji guza. Istnieją różne związki małocząsteczkowe i przeciwciała, które mogą być ukierunkowane na raka piersi w zależności od stadium i rodzaju guza.

Rodzaje ukierunkowanych leków na raka piersi obejmują:

• Przeciwciała monoklonalne (Trastuzumab, Pertuzumab)
• Inhibitory kinazy tyrozynowej (Lapatinib)
• Inhibitory kinazy zależnej od cyklin (Palbociclib, Ribociclib)
• inhibitory mTOR (Everolimus).

Ponadto, badania polimerazy poli ADP-rybozy (.PARP) trwają badania nad inhibitorami ukierunkowanymi na potrójnie negatywne raki piersi³.

Zastosowania

Linie komórkowe raka są podstawą badań nad nowotworami. Były one szeroko wykorzystywane w niezliczonych badaniach, ponieważ są łatwe w użyciu i opłacalne. W oparciu o charakterystykę linii komórkowej i potrzeby eksperymentalne, linie komórkowe mogą być wykorzystywane w jednym lub kilku zastosowaniach.

Zastosowanie	Używana linia komórkowa
Reakcja na lek&badania	MCF-10F, MCF7 oraz MDA-MB-231 linie komórkowe wykorzystano do badania apoptotycznego działania noscapiny4 przeciwnowotworowe działanie analogów witaminy D badano w komórkach opornych na tamoksyfen.nbsp;MCF-7/PL/pl/TAMR-1 liniach komórkowych5
Ocena nowych strategii leczenia	Panel linii komórkowych raka piersi, takich jak T47D, MCF7,  MDA-MB-231 i MDA-MB-468 wykorzystano do zbadania addytywnych efektów cilengitydu i promieniowania (leczenie skojarzone)6 . Właściwości przeciwnowotworowe nowego inhibitora sulfatazy steroidowej o podwójnym celu działania (SR 161157) badano w MCF7 i MCF-7/PL/pl/S0.5 linie komórkowe7
Identyfikacja/PL/pl/walidacja celu	MCF7 and MDA-MB-231 linie komórkowe zostały wykorzystane do oceny nowych celów leków, takich jak ATR i CHEK18
Ukierunkowane dostarczanie leków	.Efekty ukierunkowanego dostarczania leków w postaci nanocząstek badano w MCF7 linii komórkowej9
Sygnalizacja czynnika wzrostu	Linie komórkowe MFM-223 i MDA-MB-436 zostały wykorzystane do przetestowania wpływu adiponektyny na migrację komórek nowotworowych10
Badania migracji komórek	linia komórkowa ZR-75-30 została wykorzystana do zbadania antymigracyjnego działania berberyny, związku pochodzenia roślinnego11
Mikrośrodowisko guza	MCF7, T47D, MMT-060562 and ZR-75-1&linie komórkowe12 wykorzystano do badania biologicznej roli komórek zrębu (adipocytów) w mikrośrodowisku guza . Linia komórkowa PMC42-LA została wykorzystana jako model do badania sygnalizacji między komórkami nabłonkowymi i zrębowymi w rozwoju raka piersi13
regulacja miRNA badania	Biologiczna rola miR-155 została zbadana w .MDA-MB-157 linii komórkowej14 .

Linie komórkowe raka piersi ECACC

Numer produktu	Nazwa komórki	Pochodzenie linii komórki
	Nazwa komórki	Pochodzenie linii komórki
10081201	1-7HB2	Ludzki rak piersi, właściwości adhezyjne
96112021	BICR/M1RK	Guz sutka szczura Marshalla
90060504	C127I	Guz sutka myszy RIII
90110502	CL-S1	Mouse BALB/c mammary alveolar nodules, pre-neoplastic
87091701	CNC 127I	Guz sutka myszy RIII
87100804	FM3A	Rak sutka myszy C3H
87111904	FM3Ats C1.T85	Rak sutka myszy C3H
98102210	HMT-3522 S1	Human Caucasian breast epithelial
98102211	HMT-3522 S2	Ludzki nabłonek piersi rasy kaukaskiej
98102212	HMT-3522 T4-2	Human breast carcinoma
86082104	Hs 578T	Ludzki rak piersi
86012803	MCF7	Człowiek rak gruczołowy piersi rasy kaukaskiej
92020422	MDA-MB-157	Human breast medulla carcinoma
92020424	MDA-MB-231	Human Caucasian breast adenocarcinoma
92020423	MDA-MB-361	Ludzki gruczolakorak piersi rasy kaukaskiej; przerzuty do mózgu
98050130	MFM-223	Ludzki rak sutka rasy kaukaskiej
90111911	MMT-060562	Guz sutka myszy C57BL x A/F1
10081202	MTSV1-7 CE1	Rak piersi, morfogeneza, właściwości adhezyjne
87121104	P1.HTR	Mouse DBA/2 mastocytoma
87121103	P1.HTR.TK-	Mouse DBA/2 mastocytoma
87121102	P1Bb1.1 (DBA/2)	Mastocytoma myszy DBA/2
85011406	P815-1-1	Mouse DBA/2 mastocytoma
94122105	SVCT	Ludzki nabłonek piersi, transformowany SV40
85102201	T47D	Ludzki guz piersi
85061102	TA3 Hauschka	Mouse mammary carcinoma
05092804	VP229	Ludzki rak piersi
05092805	VP267	Ludzki rak piersi
05092806	VP303	Ludzki rak piersi
87012601	ZR-75-1	Rak piersi u ludzi rasy kaukaskiej
88113004	ZR-75-30	Ludzki rak piersi

Referencje

1. Hutchinson L. 2010. Challenges, controversies, breakthroughs. Nat Rev Clin Oncol. 7(12):669-670. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2010.192

2. STUCKEY A. 2011. Breast Cancer. 54(1):96-102. https://doi.org/10.1097/grf.0b013e3182080056

3. Jamdade VS, Sethi N, Mundhe NA, Kumar P, Lahkar M, Sinha N. 2015. Therapeutic targets of triple-negative breast cancer: a review. Br J Pharmacol. 172(17):4228-4237. https://doi.org/10.1111/bph.13211

4. Willmann L, Schlimpert M, Halbach S, Erbes T, Stickeler E, Kammerer B. 2015. Metabolic profiling of breast cancer: Differences in central metabolism between subtypes of breast cancer cell lines. Journal of Chromatography B. 100095-104. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2015.07.021

5. Larsen SS, Heiberg I, Lykkesfeldt AE. Anti-oestrogen resistant human breast cancer cell lines are more sensitive towards treatment with the vitamin D analogue EB1089 than parent MCF-7 cells. Br J Cancer. 84(5):686-690. https://doi.org/10.1054/bjoc.2000.1646

6. Lautenschlaeger T, Perry J, Peereboom D, Li B, Ibrahim A, Huebner A, Meng W, White J, Chakravarti A. 2013. In vitro study of combined cilengitide and radiation treatment in breast cancer cell lines. Radiat Oncol. 8(1): https://doi.org/10.1186/1748-717x-8-246

7. Rasmussen LM, Zaveri NT, Stenvang J, Peters RH, Lykkesfeldt AE. 2007. A novel dual-target steroid sulfatase inhibitor and antiestrogen: SR 16157, a promising agent for the therapy of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 106(2):191-203. https://doi.org/10.1007/s10549-007-9494-y

8. Abdel-Fatah TM, Middleton FK, Arora A, Agarwal D, Chen T, Moseley PM, Perry C, Doherty R, Chan S, Green AR, et al. 2015. Untangling the ATR-CHEK1 network for prognostication, prediction and therapeutic target validation in breast cancer. 9(3):569-585. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.10.013

9. Dadras P, Atyabi F, Irani S, Ma'mani L, Foroumadi A, Mirzaie ZH, Ebrahimi M, Dinarvand R. 2017. Formulation and evaluation of targeted nanoparticles for breast cancer theranostic system. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 9747-54. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2016.11.005

10. Jia Z, Liu Y, Cui S. 2014. Adiponectin Induces Breast Cancer Cell Migration and Growth Factor Expression. Cell Biochem Biophys. 70(2):1239-1245. https://doi.org/10.1007/s12013-014-0047-9

11. Ma W, Zhu M, Zhang D, Yang L, Yang T, Li X, Zhang Y. 2017. Berberine inhibits the proliferation and migration of breast cancer ZR-75-30 cells by targeting Ephrin-B2. Phytomedicine. 2545-51. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2016.12.013

12. Manabe Y, Toda S, Miyazaki K, Sugihara H. 2003. Mature adipocytes, but not preadipocytes, promote the growth of breast carcinoma cells in collagen gel matrix culture through cancer-stromal cell interactions. J. Pathol.. 201(2):221-228. https://doi.org/10.1002/path.1430

13. Lebret SC, Newgreen DF, Thompson EW, Ackland ML. 2007. Induction of epithelial to mesenchymal transition in PMC42-LA human breast carcinoma cells by carcinoma-associated fibroblast secreted factors. Breast Cancer Res. 9(1): https://doi.org/10.1186/bcr1656

14. Zheng S, Guo G, Zhai Q, Zou Z, Zhang W. 2013. Effects of miR-155 Antisense Oligonucleotide on Breast Carcinoma Cell Line MDA-MB-157 and Implanted Tumors. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 14(4):2361-2366. https://doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.4.2361