ADX-47273 jest penetrującym mózg, silnym i selektywnym pozytywnym modulatorem allosterycznym (PAM) metabotropowego receptora glutaminianu 5 (mGlu5; mGluR5), który zwiększa stymulowaną glutaminianem odpowiedź Ca2+ w szczurzych astrocytach korowych (EC50 = 170 nM, Emax = 380%; [glutaminian] = EC20 = 200 nM) poprzez bezpośrednie wiązanie mGlu5 w sposób konkurencyjny z MPEP, ale nie z Quisqualate (Ki = 4.3 μM wobec 2 nM MPEP; szczurzy mGlu5 HEK293) z niewielką aktywnością agonistyczną mGlu5, bez siły działania wobec innych szczurzych/ludzkich GPCR rodziny III (mGlu1-8 i GABA-B), ani powinowactwa do 56 GPCR/transporterów/enzymów/kanałów jonowych. ADX-47273 wykazuje in vivo skuteczność przeciwpsychotyczną i prokognitywną u myszy i szczurów in vivo (1-300 mg/kg i.p.) z dobrymi właściwościami farmakokinetycznymi (stosunek B/P >2, biodostępność ∼40%, T1/2 ∼2 godz. u szczurów).
Mózgowy, silny i selektywny pozytywny modulator allosteryczny mGlu5 (mGluR5) o działaniu przeciwpsychotycznym i prokognitywnym u myszy i szczurów in vivo.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Learning & memory (Cold Spring Harbor, N.Y.), 20(8), 438-445 (2013-07-23)
Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) plays important roles in modulating neural activity and plasticity and has been associated with several neuropathological disorders. Previous work has shown that genetic ablation or pharmacological inhibition of mGluR5 disrupts fear extinction and spatial reversal
Evidence is emerging that positive and negative modulation of the metabotropic glutamate (mGluR5) receptors has the potential for treating cognitive deficits and neuroprotection associated with psychiatric and neurodegenerative diseases, respectively. Sleep and synchronisation of disparate neuronal networks are critically involved
The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 327(3), 827-839 (2008-08-30)
Positive allosteric modulators (PAMs) of metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5) enhance N-methyl-d-aspartate receptor function and may represent a novel approach for the treatment of schizophrenia. ADX47273 [S-(4-fluoro-phenyl)-{3-[3-(4-fluoro-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-5-yl]-piperidin-1-yl}-methanone], a recently identified potent and selective mGlu5 PAM, increased (9-fold) the response
Repeated exposure to and withdrawal from ethanol induces deficits in spatial reversal learning. Data indicate that metabotropic glutamate 5 (mGlu5) receptors are implicated in synaptic plasticity and learning and memory. These receptors functionally interact with N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors, and activation
Journal of neurochemistry, 145(2), 111-124 (2018-01-10)
Dysregulation of prefrontal cortical glutamatergic signalling via NMDA receptor hypofunction has been implicated in cognitive dysfunction and impaired inhibitory control in such neuropsychiatric disorders as schizophrenia, attention-deficit hyperactivity disorder and drug addiction. Although NMDA receptors functionally interact with metabotropic glutamate
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
