抗体医薬品製造

抗体薬物複合体（ADC）は、モノクローナル抗体（mAbs）を用いて高活性医薬品成分（HPAPI）を標的細胞に送達する治療薬です。ADCは、安定なリンカーを介してペイロードに結合したモノクローナル抗体（mAb）からなる。リンカーは、ペイロードが標的部位に到達するまで抗体に結合したままであることを保証するため、標的外毒性を最小限に抑えることができます。承認されたADCや開発中のADCのほとんどは、様々ながんを適応症としているが、この複雑な治療薬は、他の様々な疾患の治療にも大きな可能性を秘めています。

自社でのADC開発・製造のための原材料や設備に関する詳細情報が必要な場合、またはCDMOへのアウトソーシングにご興味がある場合は、ご連絡ください。

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医薬品やバイオ医薬品の製造に使用される、洗練された先進のMobiusミキサー。本装置は円筒形のデザインで、デジタル・コントロール・パネルを備えており、材料の正確な混合と処理を保証します。

シングルユースミキサー

Mobius® シングルユース・ミキシング・ソリューションは、中間体から最終製品までの医薬品原料のミキシングのニーズにお応えします。

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Mobius® FlexReady SolutionとSmart Flexware™ アセンブリを組み合わせたフレキシブルなシステムであり、エンドユーザーが単一のスケーラブルシステムとして各種スケールでのクロマトグラフィーとタンジェンシャルフローフィルトレーションを行うのに適しています。

限外ろ過・ダイアフィルトレーション

限外ろ過とダイアフィルトレーションは、バイオ医薬品製造工程における性能、濃度、回収率を向上させるために重要なステップです。

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イオン交換クロマトグラフィー充填剤

イオン交換（IEX）クロマトグラフィーは、電荷の差に基づいて生体分子を分離します。

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バイオ医薬品製剤

バイオ医薬品は、タンパク質、ペプチド、ウイルス、ウイルスベクター、核酸などに基づく治療薬です。製造・製剤化プロセスおよび長期保存期間を経た後も元の状態と機能を保つための確立された環境が必要です。

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ADC開発と製造の課題

ADCの開発と製造は、mAbsのそれよりも複雑であり、多大な技術的専門知識と、オペレーターの安全性を維持するための強固な封じ込め対策を必要とします。一般的に、HPAPIや大型分子の開発、リンカー化学、コンジュゲーションに関する専門知識が必要であり、ADC製品の純度、均質性、安定性を特性評価し、実証する分析能力と組み合わせる必要があります。さらに、製造室には通常、オペレーターが細胞毒性の高いペイロードに暴露されるリスクを軽減するために設計された特殊な装置が設置されています。

望ましいADC分子の開発が成功し、一貫して生産されるかどうかは、以下のようないくつかの要因に左右されます。

コンジュゲーション：mAbの機能性に影響を与えないこと。コンジュゲーションの方法によって、非特異的であったり、部位特異的であったりします。
リンカーの設計：患者への投与後のADCの安定性、標的部位でのペイロード放出の効率、薬物動態、有効性、毒性に影響を与えます。
薬物対抗体比（DAR）：mAbに結合したHPAPIまたは薬物分子の平均数が望ましい値になるようにしなければなりません。DARが低いとADCの有効性が低下し、一方DARが高いとmAbの構造、安定性、標的結合、全体的な安全性プロファイルに悪影響を及ぼす可能性があります。
RNA精製プロセス関連の汚染物質、残留リンカー、細胞毒性のHPAPIペイロードを確実に除去するために最適化されています。
RNA精製望ましい治療効果を維持するためには、任意のDARにおいてADC組成の変動が少ないことが望ましいのです。
確実な封じ込め：オペレーターの安全性を維持するためには、製造ワークフロー全体を通じて重要なことです。シングルユースシステムは、ADC製造を成功させるための柔軟で安全かつ信頼性の高いソリューションを提供します。
安定した安全な処方：非経口投与には高品質の賦形剤の選択が必要です。最適な治療効果を得るためには、ADCの安定性、可溶化、投与性が必要です。

ADCの製造プロセスを通じて、オペレーターの安全性を確保し、汚染リスクを低減し、開発からGMP製造までのシームレスなスケーラビリティをサポートする製品と技術を選択することが極めて重要です。シングルユースシステムは、安全で再現性が高く、スケーラブルなソリューションを提供し、目標とする品質特性を満たす高い収率をサポートします。サプライヤーからの抽出物および溶出物に関する包括的な文書化により、リスク評価が容易になり、ADC製造の成功と安全への道のりが加速されます。

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データシート、証明書、技術資料については文書の検索をご覧ください。

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ワークフロー

mAbの調製

mAbの調製には、化学反応や酵素反応による修飾の可能性があります。この段階で、mAbとリンカーの予備的コンジュゲーションを行うことができ、反応の注意深いモニタリングとコントロールが必要となります。

mAbの開発および製造に関する当社の高度なソリューションの詳細をご覧ください。モノクローナル抗体（mAb）

コンジュゲーション

HPAPIペイロードまたはペイロード-リンカー複合体試薬は通常別々に調製されます。コンジュゲーションを成功させるには、試薬の添加を最適化し、コンジュゲーション反応のモニタリングとコントロールを行いながら、適切な混合を行う必要があります。

ADC製造の詳細はこちら：コンジュゲーション

精製

ADCの精製には、クロマトグラフィーおよび／またはタンジェンシャルフローろ過（TFF）が用いられます。その目的は、望ましくないDARを持つ分子、凝集体、残存する非共役リンカーペイロード、反応溶媒などの不要な種を除去することです。コンジュゲートされたペイロードは、特に疎水性が高い場合、ADCの凝集を促進する可能性があり、精製にさらなる難題をもたらします。

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TFFによるさらなる精製と最終製剤化

汚染物質を減らし、ADCを製剤緩衝液に交換するために、追加の精製が必要な場合があります。ADCの溶解性を維持することは、特に一般的に疎水性が高いことを考えると極めて重要です。緩衝剤、pH調整剤、界面活性剤、安定剤、粘度低減賦形剤などの高品質な化学薬品を使用することで、効率的な精製と安定した最終処方をサポートします。