ADCの製造：コンジュゲーション
抗体薬物複合体（ADC）製造の重要なステップは、リンカーを用いてモノクローナル抗体（mAb）に高活性医薬品成分を結合させることです。ターゲティング抗体に結合させると、細胞毒性HPAPIはより選択的な治療効果を示し、安全性プロファイルも改善されます。
リンカーはmAb表面のアクセス可能なリジンまたはシステイン残基と反応し、ADCの不均一性をもたらします。第2世代のADCは、より均一なリンカー結合のためにデザインされた人工mAbを使用し、ばらつきを抑え、ADCの均一性を高めています。
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製品開発
ADC候補の初期開発には以下の要素が含まれます。
- 抗体は、mAb、二重特異性抗体（BsAb）、抗原結合フラグメント（Fab）、または他の形式とすることができます。
- 患者への投与後、ADCの安定性を維持し、望ましい放出動態を提供し、ペイロードの損失を防ぐための様々なリンカー。
- 低分子、タンパク質毒素、生物学的に活性なペプチド、酵素、放射性核種など、さまざまなクラスのペイロードが考えられます。
- 高い薬物抗体比（DAR）、広い治療指標、薬効を達成するために必要な複数のADC可溶化剤。
効率的なコンジュゲーション工程と複数のADC候補の創出は、開発スケジュールを遵守し、前臨床および臨床開発に進めるための好ましい選択肢を特定するために不可欠です。
開発の初期段階から、ADCの製造はスケーラビリティを念頭に置いてデザインすべきです。ベンチスケールからラージスケールへの容易なスケールアップを可能にする適切な技術と装置を選択することで、臨床および商業スケールのGMP生産への移行を促進することができます。同様に、細胞毒性の高いHPAPIは汚染可能性からオペレーターと生産環境を守るために封じ込める必要があるため、封じ込めは最初から第一の焦点であることが必要です。
製造
ADCの開発と製造を通して、シングルユース技術はプロセスの柔軟性を高め、交差汚染のリスクを排除するために使用することができます。しかし、実施に先立ち、シングルユース技術がADCコンジュゲーションに使用される有機溶媒と化学的に適合するかどうかを確認することが極めて重要です。抽出物および溶出物（E&L）は、医薬品の安全性、同一性、強度、品質、純度を変化させる可能性があるため、ADCに対するリスクを考慮しなければなりません。E&Lリスクアセスメントの取り組みと規制遵守をサポートするために、データ主導のリスクベースのアプローチが推奨されます。
ADCの製造や大規模コンジュゲーションにおいては、さらに次のような考慮事項があります。
- 事業継続性を維持し、プロセスの中断を防ぐために、mAbとリンカーペイロードを含む原材料の確実な供給と信頼できるリードタイムを確保する。
- 丈夫で漏れにくい容器を使用することで、コンジュゲーションが成功する可能性を高める。
- 一貫した混合、温度やpHを含む主要なプロセスパラメーターのモニタリングと制御により、コンジュゲーション効率とプロセスの堅牢性を向上させる。
- 試薬の正確で安全な添加を可能にすると同時に、mAbとADCの品質を損なう可能性のある滴下形成を最小限に抑えるため、封じ込め戦略と機器の選択において人間工学を考慮する。
ADCコンジュゲーションの開発および製造における課題に対処するためにデザインされた当社のソリューションをご覧ください。
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