Folyékony formulázási stratégiák

A biológiai hozzáférhetőség és a kívánt terápiás hatás biztosításának előfeltétele az oldhatóság. Mivel a jelenleg fejlesztés alatt álló gyógyszerek becslések szerint 70-90%-a rosszul oldódik vízben, egyre fontosabb és sürgősebb megfelelő megoldásokat találni e kihívás leküzdésére.

• A kismolekulák oldhatóságát és stabilitását számos technikával lehet kezelni, beleértve a formulázást és az API-feldolgozást.
• Az API-feldolgozás a gyógyszerfejlesztés korai fázisaiban történik, és olyan stratégiákat használ fel, mint a só- és kokristályképzés az API tulajdonságainak javítására, beleértve a fokozott oldhatóságot.
• A folyékony készítményekben használt legsokoldalúbb segédanyagok közé tartoznak a ciklodextrinek és a felületaktív anyagok.
  • A felületaktív anyagok stabilizálják az emulziókat vagy szuszpenziókat, és javíthatják az oldhatóságot is. Új megközelítések állnak rendelkezésre, mint például az önemulgeáló hatóanyag-leadó rendszerek.
  • Cyclodextrinek használhatók az API oldhatóságának és stabilitásának javítására.
    
  • A sókban ellenionként való alkalmazásán kívül a meglumin funkcionális segédanyagként is használható az API oldhatóságának fokozására, az API stabilitásának javítására és a pH-érték beállítására.

A parenterális készítmények nagy kockázatú készítmények. Beadási módjuk miatt a szennyeződések ártalmasabbak lehetnek, mint más beadási módoknál, mint például a szájon át vagy helyileg történő beadásnál.

• Szigorú előírások érvényesek, és a végleges gyógyszergyártónak elővigyázatossági intézkedéseket kell tennie a minimalizálni a kockázatot az egész gyártás során, megfelelő nyersanyagokat választani és csökkenteni a bioburden szinteket.
• A segédanyagok felhasználhatók a folyamatok optimalizálására, a stabilitás és a biológiai hozzáférhetőség védelmére, támogatására és javítására, a hatóanyag felszabadulásának modulálására és a gyógyszer hatékonyságának fokozására. Az injekciós alkalmazások esetében nagyon fontosak a segédanyagokkal kapcsolatos kockázatok minimalizálásának megfontolásai.

A szemészeti gyógyszerek formulázása egyedülálló kihívásokat jelent. Több tényezőt kell megfelelően kiegyensúlyozni, beleértve a tónusosságot, a pH-t és a viszkozitást, hogy biztosítsuk a gyógyszer biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát. Ezzel párhuzamosan az alacsony biológiai terhelést is biztosítani kell a teljes eltarthatósági idő és a felhasználási időszak alatt.

• A segédanyagok fontos szerepet játszanak ophthalmikus gyógyszerformák, ami közvetlen hatással van a kritikus folyamatparaméterekre és a kritikus minőségi jellemzőkre. A polimerek különösen alkalmasak a szemészeti gyógyszerformákhoz, mivel számos fontos előnyt kínálnak.
• A polivinil-alkohol (PVA) számos előnyt kínál a szemészeti készítmények esetében. Ez a segédanyag különböző alkalmazásokhoz használható, mint például a szemüregben való visszatartás és az oldhatóság, és számos más segédanyaggal kompatibilis.

A gyógyszeripari készítmények, különösen a folyékony és félszilárd készítmények, érzékenyek a nem kívánt mikrobiális szennyeződésre. Ha nem tesznek megelőző intézkedéseket, ez súlyosan befolyásolja a termék eltarthatósági idejét és a szabadalmi biztonságot. A tartósítószerek felhasználhatók a készítmények szennyeződés elleni védelmére, valamint a szükséges eltarthatósági idő biztosítására.

• A legjobb tartósítószer kiválasztása egy adott készítményhez számos tényező figyelembevételét igényli.
• A benzalkónium-kloridot gyakran használják tartósítószerként széleskörű antimikrobiális és széles pH-tartományban kifejtett aktivitása miatt. Használják szemészeti készítményekben, valamint transzmukózális, otikus, helyi és inhalációs javallatokban.
• A benzil-alkohol egy injekciókban, helyi, orális és fülészeti alkalmazásokban használt tartósítószer. Stabilizátorként is használják, és érzéstelenítő tulajdonságai miatt csökkentheti az injekciózáskor jelentkező fájdalmat.
• A metil-parabént általában propil-parabénnel vagy propil-4-hidroxibenzoáttal kombinálva használják tartósítószerként. A parabénsók, mint például a metilparabén nátriumsója, jobban oldódnak a vízben, és mint ilyenek, előnyben részesíthetők a készítményekben.
• A benzoesavat és a nátrium-benzoátokat alacsony kockázatú gyógyszeripari és élelmiszeripari alkalmazásokban használják. A nátrium-benzoát vízben sokkal jobban oldódik, ezért számos termékben használják, köztük a folyékony, szájon át szedhető készítmények nagy százalékában.

A gyártási folyamatokat úgy kell megtervezni, hogy az új terápiák gyorsabban és költséghatékonyabban kerüljenek piacra. A munkafolyamatok hatékonyságának kulcsa a folyamatmegszakítások, a minőségi eltérések és a kezelői biztonsági kockázatok elkerülése.

• A vegyi anyagok összecsomósodása és csomósodása, a porképződés és a munkaigényes mérlegelési folyamatok csökkentik a hatékonyságot. Az olyan megoldások, mint a granulált alapanyagok, amelyek szabadon áramlóak és csökkentett csomósodási viselkedéssel rendelkeznek, javíthatják a feldolgozhatóságot, felgyorsíthatják a termelést és növelhetik a kezelői biztonságot.
• Az innovatív csomagolások, mint a megfelelő méretű mérlegelés, az egyszer használatos porátadó zsákok és a higroszkópos sókra vonatkozó speciális megoldások egyszerűsíthetik a folyamatokat és racionalizálhatják a gyártást.

A kellemetlen vagy keserű ízű orális folyékony készítmény rossz betegmegfelelést eredményez, különösen a gyermekbetegek körében. Ezen készítmények ízének javítása számos tényezőt igényel, beleértve az édes hatáserősséget, az ízt, a szájérzetet és az utóízt, valamint a biztonság és a stabilitás biztosítását.

• A hatóanyagok keserűségének elfedése és a készítmény édességprofiljának javítása rendkívül hatékony megközelítés a végső adagolási forma elfogadottságának növelésére

A folsav egy alapvető B-vitamin, amelyet az egészség és a jólét elősegítésére használnak. A folsav, beleértve szintetikus formáját, a folsav stabilitását azonban az oxidáció veszélyezteti, ami kihívást jelent a vitamin folyékony formulái számára.

• AzArcofolin^® egy szabadalmaztatott L-5-metil-tetrahidrofolát, amely oldatban hosszú távú stabilitással rendelkezik. Aktív formájában közvetlenül biohasznosítható, gyorsabban felszívódik, és nem fedi el a B12-hiányt.