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  • Pharmacokinetic/pharmacodynamic assessments of 10 mg/kg tramadol intramuscular injection in yellow-bellied slider turtles (Trachemys scripta scripta).

Pharmacokinetic/pharmacodynamic assessments of 10 mg/kg tramadol intramuscular injection in yellow-bellied slider turtles (Trachemys scripta scripta).

Journal of veterinary pharmacology and therapeutics (2015-01-28)
M Giorgi, M Salvadori, V De Vito, H Owen, M P Demontis, M V Varoni
RÉSUMÉ

In reptiles, administration of opioid drugs has yielded unexpected results with respect to analgesia. The aims of this study were to assess the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) properties of tramadol and its active metabolite M1 and to evaluate the effect of the renal portal system on the PK/PD parameters in yellow-bellied slider turtles. Turtles (n = 19) were randomly assigned to four treatment groups, according to a masked, single-dose, four-treatment, unpaired, four-period crossover design. Group A (n = 5) received a single i.m. dose of tramadol (50 mg/mL) at 10 mg/kg in the proximal hindlimb. Group B (n = 5) received the same i.m. dose but in the forelimb. Groups C (n = 5) and D (n = 4) received a single i.m. injection of saline (NaCl 0.9%) of equivalent volume to the volumes of tramadol injected in the hind- and forelimb, respectively. Groups were rotated (1-month washout period) until the completion of the crossover study. Tramadol plasma concentrations were evaluated by a validated HPLC-FL method. An infrared thermal stimulus was applied to the plantar surface of the turtles' hindlimbs to evaluate the thermal withdrawal latency (TWL). The two PK profiles of tramadol differed in the first 2 h following administration, but overlapped in the elimination phases. The metabolite M1 was formed in both the treatment groups, showing similar pharmacokinetic trends, although the amount of M1 was significantly higher (20%) in the hindlimb vs. forelimb group. Turtles given tramadol in the hind- and forelimb showed a significant increase in TWL over the periods of 0.5-48 and 8-48 h, respectively. The calculated % maximal possible response (% MPR) was low (about 24%). The PK/PD correlations between M1 plasma concentrations vs. % MPR appeared to show a counterclockwise hysteresis loop shape.

MATÉRIAUX
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, ≥99.0% (GC), dust-free pellets
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Acide chlorhydrique solution, 1.0 N, BioReagent, suitable for cell culture
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42,60 €
Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 10% in H2O
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Acide chlorhydrique, 36.5-38.0%, BioReagent, for molecular biology
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Supelco
Acide chlorhydrique solution, volumetric, 0.1 M HCl (0.1N), endotoxin free
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50 mL
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114,00 €
Sigma-Aldrich
Phosphate de sodium monobasic, BioReagent, for molecular biology, anhydrous, ≥98%
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 20% in H2O
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Triéthylamine, BioUltra, ≥99.5% (GC)
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Sodium Dodecyl Sulfate, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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Sigma-Aldrich
Phosphate de sodium monobasic, BioPerformance Certified, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99.0% (titration)
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Supelco
Sodium Dodecyl Sulfate, dust-free pellets, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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Sigma-Aldrich
Sodium phosphate monobasic solution, BioUltra, 5 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Butan-1-ol, for molecular biology, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, ≥98.0% (GC)
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique solution, ~6 M in H2O, for amino acid analysis
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Triéthylamine, ≥99.5%
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Acétonitrile, anhydrous, 99.8%
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Sigma-Aldrich
Phosphate de sodium monobasic, anhydrous, free-flowing, Redi-Dri, ≥99.0%
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Sodium Dodecyl Sulfate, ACS reagent, ≥99.0%
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Chlorure d'hydrogène solution, 3 M in cyclopentyl methyl ether (CPME)
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Sigma-Aldrich
Acide chlorhydrique solution, 32 wt. % in H2O, FCC
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500 g
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71,60 €
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75,30 €
Sigma-Aldrich
Butan-1-ol, natural, ≥99.5%, FCC, FG
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Sigma-Aldrich
Triéthylamine, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Phosphate de sodium monobasic, ReagentPlus®, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, electronic grade, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Triéthylamine, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, ReagentPlus®, ≥98.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Triéthylamine, for protein sequence analysis, ampule, ≥99.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Sodium Dodecyl Sulfate, tested according to NF, mixture of sodium alkyl sulfates consisting mainly of sodium dodecyl sulfate
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