Aktywator autofagii za pośrednictwem opiekuna (CMA), który ratuje lizosomalną lokalizację LAMP2A w komórkach cystynotycznych i zmniejsza toksyczną akumulację α-syn w astrocytach PD.
QX77 to aktywator autofagii (CMA) za pośrednictwem chaperonu, pochodzący z atypowego retinoidu AR7, który aktywuje CMA poprzez antagonizowanie sygnalizacji receptora kwasu retinowego-α (RARα). QX77 ratuje wadliwe przemieszczanie się i lizosomalną lokalizację receptora CMA LAMP2A w cystynotycznych Ctns-/- MEF i CTNS-KO ludzkich komórkach kanalików proksymalnych (PTC) poprzez przywrócenie ekspresji Rab11 i przemieszczania się pęcherzyków Rab11-dodatnich do poziomu obserwowanego w komórkach typu dzikiego (20 μM, 48 godz.). Aktywacja CMA przez leczenie QX77 (20 μM, 5 dni) również znacząco zmniejsza toksyczną akumulację α-synukleiny (α-syn) w astrocytach pochodzących z iPSC pacjentów z PD z mutacją LRRK2 G2019S.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Parkinson's disease (PD) is associated with the degeneration of ventral midbrain dopaminergic neurons (vmDAns) and the accumulation of toxic α-synuclein. A non-cell-autonomous contribution, in particular of astrocytes, during PD pathogenesis has been suggested by observational studies, but remains to be
Nature chemical biology, 9(6), 374-382 (2013-04-16)
Chaperone-mediated autophagy (CMA) contributes to cellular quality control and the cellular response to stress through the selective degradation of cytosolic proteins in lysosomes. A decrease in CMA activity occurs in aging and in age-related disorders (for example, neurodegenerative diseases and
Frontiers in endocrinology, 10, 21-21 (2019-02-19)
Cystinosis is a lysosomal storage disorder caused by defects in CTNS, the gene that encodes the lysosomal cystine transporter cystinosin. Patients with nephropathic cystinosis are characterized by endocrine defects, defective proximal tubule cell (PTC) function, the development of Fanconi syndrome
The Journal of biological chemistry, 292(25), 10328-10346 (2017-05-04)
The lysosomal storage disease cystinosis, caused by cystinosin deficiency, is characterized by cell malfunction, tissue failure, and progressive renal injury despite cystine-depletion therapies. Cystinosis is associated with defects in chaperone-mediated autophagy (CMA), but the molecular mechanisms are incompletely understood. Here
Questions
Reviews
★★★★★ No rating value
Active Filters
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
