Silny inhibitor kinazy aurora i Abl ukierunkowany na miejsce ATP o skuteczności przeciwnowotworowej in vitro i in vivo.
VX-680 jest silnym inhibitorem kinazy aurora ukierunkowanym na miejsce ATP (Aurara A/B/C Ki(app) = 0,6/18/4.6 nM), który oddziałuje na FLT3, BCR-Abl, BCR-Abl (T315I), Lck, ITK, Src i Fyn tylko w wyższych stężeniach (Ki(app) = odpowiednio 30, 30, 42, 80, 220, 350, 520 nM) i wykazuje niewielką siłę hamującą wobec 52 innych kinaz (Ki(app) >1 μM). VX-680 wykazuje silne działanie antyproliferacyjne w wielu różnych kulturach nowotworowych (IC50 od 15 do 113 nM) w wyniku zatrzymania cyklu komórkowego i indukcji apoptozy, a także powoduje zahamowanie wzrostu guza (o 98% w 13. dniu; 75 mg/kg m.c. i.p.; HL-60 u myszy) i regresję (2 mg/kg/h 3 d./tydz. wlew i.v.; HCT116 u szczurów) in vivo. Dane krystalograficzne ujawniają ścisłe powiązanie VX-680 z hydrofobową kieszenią obecną tylko w zamkniętej, nieaktywnej konformacji kinazy, co stanowi podstawę jego profilu selektywności, w tym jego aktywności wobec Abl typu dzikiego i opornego na imatynib (T315I).
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology, 177(1), 202-213 (2020-07-04)
Understanding the mode-of-action (MOA) of genotoxic compounds and differentiating between direct DNA interaction and indirect genotoxicity is crucial for their reliable safety assessment. ToxTracker is a stem cell-based reporter assay that detects activation of various cellular responses that are associated
The small molecule inhibitor of the Aurora-family of protein kinases VX-680 or MK-0457, demonstrates potent anti-cancer activity in multiple in vivo models and has recently entered phase II clinical trials. Although VX-680 shows a high degree of enzyme selectivity against
VX-680 is a potent inhibitor of Aurora kinases that induces the accumulation of cells with > or =4N DNA content, followed by cell death. Here, we define the role of p53 and p21(Waf1/Cip1) in cell cycle perturbations following exposure to
Molecular cancer research : MCR, 15(8), 1063-1072 (2017-05-26)
Reducing the levels of the androgen receptor (AR) is one of the most viable approaches to combat castration-resistant prostate cancer. Previously, we observed that proteasomal-dependent degradation of AR in response to 2-methoxyestradiol (2-ME) depends primarily on the E3 ligase C-terminus
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113(50), 14366-14371 (2017-02-10)
X-chromosome inactivation is a mechanism of dosage compensation in which one of the two X chromosomes in female mammals is transcriptionally silenced. Once established, silencing of the inactive X (Xi) is robust and difficult to reverse pharmacologically. However, the Xi
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
