NBIR189 jest silnym i selektywnym antagonistą EBI2 (GPR183) o wysokim powinowactwie (IC50 = 16 nM wobec 10 nM 7α,25-OHC dla wiązania ludzkiego EBI2), który hamuje wiązanie GTPγS indukowane przez 7α,25-OHC (IC50 = odpowiednio 8,5 i 7,0 nM wobec 0.33 i 0,1 nM OHC; ludzka błona CHO z ekspresją EBI2), mobilizacji wapnia (IC50 = 11 i 15 nM przy użyciu odpowiednio ludzkich lub mysich komórek transfekowanych EBI2) i chemotaksji (IC50 = 0,3 nM wobec migracji U937 indukowanej przez OHC 20 nM). NBIR189 nie wykazuje siły hamującej wobec 5HT2A, muskarynowego receptora acetylocholiny M2, adrenoreceptora α1A, ani znaczącego powinowactwa do 18 innych GPCR / transporterów / enzymów i wykazuje dobre właściwości farmakokinetyczne i dostępność doustną u myszy (AUC = 3608 nmol h / l, Cmax = 835 nM, tmax = 1 h, F = 49%; 3 mg / kg p.o.). Przydatne narzędzie do badania funkcji fizjologicznych i zaburzeń autoimmunologicznych, w których pośredniczy EBI2.
Wysokie powinowactwo, silny i selektywny antagonista EBI2 (GPR183) o dobrych właściwościach farmakokinetycznych i dostępności doustnej u myszy in vivo.
Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.
Arrival of encephalitogenic T cells at inflammatory foci represents a critical step in development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the animal model for multiple sclerosis. EBI2 and its ligand, 7α,25-OHC, direct immune cell localization in secondary lymphoid organs. CH25H and CYP7B1
Biochemical and biophysical research communications, 446(3), 663-668 (2014-02-01)
Oxysterols such as 7 alpha, 25-dihydroxycholesterol (7α,25-OHC) are natural ligands for the Epstein-Barr virus (EBV)-induced gene 2 (EBI2, aka GPR183), a G protein-coupled receptor (GPCR) highly expressed in immune cells and required for adaptive immune responses. Activation of EBI2 by
The interaction between oxysterols and the G protein-coupled receptor Epstein-Barr virus-induced gene 2 (EBI2) fine-tunes immune cell migration, a mechanism efficiently targeted by several disease-modifying treatments developed to treat multiple sclerosis (MS), such as natalizumab. We previously showed that memory
EBI2 is a G protein-coupled receptor activated by oxysterol 7α, 25-dihydroxycholesterol (7α25HC) and regulates T cell-dependant antibody response and B cell migration. We recently found EBI2 is expressed in human astrocytes, regulates intracellular signalling and modulates astrocyte migration. Here, we
Journal of medicinal chemistry, 57(8), 3358-3368 (2014-04-01)
Oxysterols have recently been identified as natural ligands for a G protein-coupled receptor called EBI2 (aka GPR183) ( Nature 2011 , 475 , 524 ; 519 ). EBI2 is highly expressed in immune cells ( J. Biol. Chem. 2006
Nasz zespół naukowców ma doświadczenie we wszystkich obszarach badań, w tym w naukach przyrodniczych, materiałoznawstwie, syntezie chemicznej, chromatografii, analityce i wielu innych dziedzinach.
