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  • The glutathione synthesis inhibitor buthionine sulfoximine synergistically enhanced melphalan activity against preclinical models of multiple myeloma.

The glutathione synthesis inhibitor buthionine sulfoximine synergistically enhanced melphalan activity against preclinical models of multiple myeloma.

Blood cancer journal (2014-07-19)
A Tagde, H Singh, M H Kang, C P Reynolds
要旨

Melphalan (L-PAM) has been an integral part of multiple myeloma (MM) treatment as a conditioning regimen before stem cell transplant (SCT). After initial response, most treated patients experience relapse with an aggressive phenotype. Increased glutathione (GSH) in MM may mediate resistance to L-PAM. We demonstrated that the GSH synthesis inhibitor buthionine sulfoximine (BSO) synergistically enhanced L-PAM activity (inducing 2-4 logs of cell kill) against nine MM cell lines (also in the presence of marrow stroma or cytokines) and in seven primary MM samples (combination indices <1.0). In MM cell lines, BSO significantly (P<0.05) depleted GSH, increased L-PAM-induced single-strand DNA breaks, mitochondrial depolarization, caspase cleavage and apoptosis. L-PAM depleted GSH, but GSH rapidly recovered in a L-PAM-resistant MM cell line unless also treated with BSO. Treatment with N-acetylcysteine antagonized BSO+L-PAM cytotoxicity without increasing GSH. In human MM xenografted into beige-nude-xid mice, BSO significantly depleted MM intracellular GSH and significantly increased apoptosis compared with L-PAM alone. BSO+L-PAM achieved complete responses (CRs) in three MM xenograft models including maintained CRs >100 days, and significantly increased the median event-free survival relative to L-PAM alone. Combining BSO with L-PAM warrants clinical testing in advanced MM.

材料
製品番号
ブランド
製品内容

Sigma-Aldrich
チオ硫酸ナトリウム, ReagentPlus®, 99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
N-アセチル-L-システイン, BioReagent, suitable for cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, powder, suitable for cell culture, γ-irradiated
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, BioXtra, ≥99.0%, crystalline
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
チオ硫酸ナトリウム, purum p.a., anhydrous, ≥98.0% (RT)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
(±)-α-トコフェロール, synthetic, ≥96% (HPLC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, suitable for cell culture, suitable for plant cell culture, ≥98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, reagent grade, crystalline
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
フルオロセイン 5(6)-イソチオシアナート, BioReagent, suitable for fluorescence, mixture of 2 components, ≥90% (HPLC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
フルオロセインイソチオシアナート, アイソマー I, suitable for protein labeling, ≥90% (HPLC), powder
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
α-トコフェロール, ≥95.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
USP
アスコルビン酸, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
(±)-α-トコフェロール, analytical standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
L-アスコルビン酸, analytical standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, reagent grade
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
チオ硫酸ナトリウム, ≥99.99% trace metals basis
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
USP
アルファトコフェロール, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
USP
アセチルシステイン, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, meets USP testing specifications
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
チオ硫酸ナトリウム 溶液, 0.1 M
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, FCC, FG
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
(+)-α-トコフェロール, from vegetable oil, Type V, ~1000 IU/g
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
アデノシン 5′-ジホスホリボース ナトリウム塩, ≥93%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, 99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
フルオロセイン 5(6)-イソチオシアナート, ≥90% (HPLC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
(+)-α-トコフェロール, Type VI, from vegetable oil, liquid (≥0.88M based on potency, density and molecular wt.), BioReagent, suitable for insect cell culture, ≥1000 IU/g
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-アスコルビン酸, BioUltra, ≥99.5% (RT)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
フルオロセインイソチオシアナート, アイソマー I, ≥97.5% (HPLC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
チオ硫酸ナトリウム 溶液, 0.01 M
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
N-アセチル-L-システイン, Sigma Grade, ≥99% (TLC), powder
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量