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Merck
  • DNA vaccine-derived human IgG produced in transchromosomal bovines protect in lethal models of hantavirus pulmonary syndrome.

DNA vaccine-derived human IgG produced in transchromosomal bovines protect in lethal models of hantavirus pulmonary syndrome.

Science translational medicine (2014-11-28)
Jay W Hooper, Rebecca L Brocato, Steven A Kwilas, Christopher D Hammerbeck, Matthew D Josleyn, Michael Royals, John Ballantyne, Hua Wu, Jin-an Jiao, Hiroaki Matsushita, Eddie J Sullivan
要旨

Polyclonal immunoglobulin-based medical products have been used successfully to treat diseases caused by viruses for more than a century. We demonstrate the use of DNA vaccine technology and transchromosomal bovines (TcBs) to produce fully human polyclonal immunoglobulins (IgG) with potent antiviral neutralizing activity. Specifically, two hantavirus DNA vaccines [Andes virus (ANDV) DNA vaccine and Sin Nombre virus (SNV) DNA vaccine] were used to produce a candidate immunoglobulin product for the prevention and treatment of hantavirus pulmonary syndrome (HPS). A needle-free jet injection device was used to vaccinate TcB, and high-titer neutralizing antibodies (titers >1000) against both viruses were produced within 1 month. Plasma collected at day 10 after the fourth vaccination was used to produce purified α-HPS TcB human IgG. Treatment with 20,000 neutralizing antibody units (NAU)/kg starting 5 days after challenge with ANDV protected seven of eight animals, whereas zero of eight animals treated with the same dose of normal TcB human IgG survived. Likewise, treatment with 20,000 NAU/kg starting 5 days after challenge with SNV protected immunocompromised hamsters from lethal HPS, protecting five of eight animals. Our findings that the α-HPS TcB human IgG is capable of protecting in animal models of lethal HPS when administered after exposure provides proof of concept that this approach can be used to develop candidate next-generation polyclonal immunoglobulin-based medical products without the need for human donors, despeciation protocols, or inactivated/attenuated vaccine antigen.

材料
製品番号
ブランド
製品内容

Sigma-Aldrich
酢酸, glacial, ACS reagent, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
酢酸, glacial, ReagentPlus®, ≥99%
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Sigma-Aldrich
酢酸, glacial, ≥99.99% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
酢酸 溶液, suitable for HPLC
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Sigma-Aldrich
酢酸, glacial, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, FCC, 99.8-100.5%
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Sigma-Aldrich
オクタン酸, ≥99%
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Sigma-Aldrich
酢酸, for luminescence, BioUltra, ≥99.5% (GC)
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USP
氷酢酸, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
酢酸, ≥99.5%, FCC, FG
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Sigma-Aldrich
オクタン酸, ≥98%
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Sigma-Aldrich
酢酸, natural, ≥99.5%, FG
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Sigma-Aldrich
5α-アンドロスタン-17β-オール-3-オン, ≥97.5%
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Sigma-Aldrich
酢酸, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
酢酸, JIS special grade, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
酢酸, glacial, puriss., 99-100%
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Sigma-Aldrich
オクタン酸, ≥98%, FG
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Sigma-Aldrich
オクタン酸, natural, ≥98%, FG
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Sigma-Aldrich
5α-アンドロスタン-17β-オール-3-オン, purum, ≥99.0% (TLC)
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Sigma-Aldrich
酢酸, SAJ first grade, ≥99.0%
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Sigma-Aldrich
酢酸 溶液, 1 M, 1 N
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Supelco
酢酸, analytical standard
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Sigma-Aldrich
酢酸, ≥99.7%, SAJ super special grade
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Sigma-Aldrich
Acetic acid-12C2, 99.9 atom % 12C
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Supelco
オクタン酸, analytical standard
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Sigma-Aldrich
酢酸, ≥99.7%, for titration in non-aqueous medium
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Sigma-Aldrich
酢酸 溶液, SAJ first grade, 27.0-33.0%
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Sigma-Aldrich
酢酸, 99.5-100.0%
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オクタン酸, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Supelco
オクタン酸, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Millipore
Bifido Selective Supplement B, suitable for microbiology
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