Ugrás a tartalomra
Merck
KezdőlapÚjgenerációs szekvenálásDNS-szabványok a metagenomikai kutatáshoz

DNS-szabványok a metagenomikai kutatáshoz

A mikrobiom-kutatás értékes adatokkal járult hozzá, amelyek kritikus betekintést nyújtanak a mikrobiális közösségek természetébe. A mikrobiomkutatás fejlődésével a tudományos közösség számára nyilvánvalóvá vált, hogy a belső standardizálás és a minták közötti normalizálás alapvető eszközei elengedhetetlenek a mikrobiom metagenomikai munkafolyamatához. Az adatok integritásának biztosítása leghatékonyabban a szabványok használatával biztosítható. 

A SZABÁLYOK FUNKCIÓJA A MIKROBIOMKUTATÁSBAN

A szabványok a mennyiségi elemzésben használt anyagok ismert koncentrációi. A standard olyan referenciát biztosít, amely ismeretlen mintákban lévő anyagok koncentrációjának vagy mennyiségének meghatározására használható. A mikrobiom DNS-standardok lehetővé teszik

  • A metagenomikai munkafolyamatok eredményeinek validálását és összehasonlítását, mind a specifikus mikrobák, mind a vegyes mikrobiális közösségek esetében
  • Nagyobb bizalom a megbízható, reprodukálható eredményekben
  • Magasabb következetességű vizsgálati protokollok
  • A torzítások kiküszöbölése és a minőségellenőrzés javítása
  • Növeltebb reprodukálhatóság és normalizálás a különböző laboratóriumok között
  • Az átfogó mikrobiális metaadatgyűjtemények alapjának létrehozása

A DNS-szabványok egyre inkább elismerték, hogy lehetővé teszik a különböző kutatási kísérletek közötti reprodukálhatóságot és normalizálást, így segítik az átfogó metaadatgyűjtemények alapjának létrehozását.

HOGYAN HASZNÁLJÁK A DNS-STANDARDOKAT A MIKROBIOMKUTATÁSBAN?

A szabványosítás a mikrobiom metagenomikai elemzésének teljes munkafolyamatában alkalmazható, a mintaelőkészítéstől és -kivonástól az NGS-szekvenálásig és a bioinformatikai elemzésekig.2 A mikrobiomkutatás hitelességét és reprodukálhatóságát növelő szabványok típusai a következők

  • Mikrobiális közösségek DNS-standardkeverékei
  • Extremofil DNS-standardok spike-inhez
  • Inaktivált baktérium-standardok
Minta előkészítés

Minta előkészítés

  • DNS-mentes reagensek
  • DNS-mentes lítium enzimek
  • Inaktivált baktérium standardok
    DNS kivonás
    • DNS-mentes reagensek
    • Inaktivált baktérium-standardok
      Könyvtári előkészítés
      • Extremofil DNS spike-in standardok
      • Mikrobiális közösség DNS standard mix
      • Inaktivált baktérium standardok
        DNS szekvenálás
        • Extremofil DNS spike-in standardok
        • Mikrobiális közösség DNS standard mix
        • Inaktivált baktérium standardok
          Adatelemzés
          • NGS elemzés

            DNS STANDARDS: A MIKROBIOMIKUS METAGENOMIKUS KUTATÁSOK JÖVŐJÉBEN

            A szabványosítás a metagenomika teljes munkafolyamatában indokolt, a közös munkafolyamatoktól, mint például a mintaelőkészítés és az amplifikáció, az NGS-szekvenálásig és a bioinformatikai elemzésekig. Standardizálás nélkül az eredmények érvényessége és értelmes összehasonlításuk veszélybe kerül. Az elfogulatlan kutatás fenntartása érdekében olyan mutatóra van szükség, amely biztosítja a különböző mintákból vagy donorokból, valamint laboratóriumról laboratóriumra történő megfelelő összehasonlítást.

            Az egyes emberi mikrobiom-minták paraméterei a donor kora, neme és egészségügyi háttere tekintetében eltérőek lehetnek. A szabványosítás hiánya torzításokhoz és hibákhoz vezethet a minta előkészítése és elemzése során végzett közös folyamatokban, mint például az amplifikáció, a szekvenálás és a bioinformatikai vizsgálatok. Szabványok nélkül nincs mód az eredmények normalizálására a későbbi kutatásokhoz, ami ronthatja az újszerű orvosi alkalmazások fejlesztését. 

            A MEGFELELŐ DNS STANDARD VÁLASZTÁSA A MIKROBIOM ANALÍZISHOZ

            Mikrobiális humán eredetű DNS standardokat, környezeti DNS standardokat és inaktivált teljes sejt standardokat kínálunk. Mikrobiális DNS-standardjainkat a mikrobiom NGS metagenomikai munkafolyamathoz egytörzsű genomi DNS-ként vagy kontrollként használható genomi DNS vegyes közösségként kínáljuk. Ezek a standardok különböző genomméretekben és GC-tartalomban állnak rendelkezésre, és különböző filágok elemzéséhez állnak rendelkezésre. Kínálunk környezeti eredetű törzsekből származó DNS-t, amely belső minőségi és mennyiségi kontrollként használható, ha mikrobiom-mintába spiccelik. 

            A mikrobiális közösség DNS-ének relatív mennyisége három kísérletből, összehasonlítva az empirikus és elméleti várható eredménnyel.

            1. ábra.A DNS mikrobiális közösség keverékének relatív abundanciája három különálló kísérletből, összehasonlítva az empirikus várható kimenetellel és az elméleti várható kimenettel.

            Inaktivált teljes sejt standardok mikrobiom-elemzéshez

            Az inaktivált teljes sejt standardok lényegében halott törzsek - specifikus baktériumok, amelyeket különálló mintaként, vagy a gyűjtés és extrakció során bejuttatott spike-in-ként lehet bevonni, amely minőségellenőrzésként szolgál a vizsgálat optimalizálásához vagy összehasonlító ellenőrző eszközként. Ezek a standardok kiváló kontrollt jelentenek, ha a munkafolyamathoz a kezdeti fázisokban adjuk őket, és ideálisak a munkafolyamat pontosságának és reprodukálhatóságának értékelésére a mintavételtől a metagenomikai elemzésekig.

            A DNS-standardok biztosíthatók egyes baktérium-specifikus törzsek formájában, vagy a könyvtár készítése során hozzáadandó közös keverékként. A standardokat vagy a vizsgálati mintákba lehet beilleszteni, vagy külön mintaként lehet a futtatásban szerepeltetni, a munkafolyamat eredményeinek összehasonlító indexeként. A DNS-standardok számos előnnyel járnak: megbízható módon ellenőrizhető, hogy a minta nem bomlott-e vagy szennyezett-e; relatív gyakorisági összehasonlítást biztosítanak; és biztosítják a munkafolyamat normalizálását.

            EXTREMOPHIL DNS, mint KONTROLL, REFERENCIA ÉS NGS MUNKAMENET SZABÁLYOK

            Az extremofil standardok (inaktivált teljes sejtek vagy DNS) felhasználhatók a munkafolyamat teljesítményének összehasonlítására a kezdeti mintaelőkészítéstől a meta-genomikai elemzésekig, és eszköz lehet a munkafolyamat eredményeinek reprodukálhatóságának  fokozására és pontos összehasonlítására. Mivel az extremofil baktériumok valószínűleg nem fordulnak elő az emberi mikrobiomban, az e fajokból származó standardok belső standardként használhatók az NGS munkafolyamathoz, a mintaelőkészítés kontrolljaként, vagy referencia DNS-ként a szekvenálási pontosság ellenőrzéséhez.

            A 16S NGS adatok azt mutatják, hogy a székletmintákba kevert inaktivált V. harveyi kontrollként szolgálhat a humán mikrobiom genomikában.

            2. ábra.Az inaktivált baktériumok különböző koncentrációi (10, 25, 50, 75 és 100 µl) V. Harveyi MBD0037 (rózsaszín) (rózsaszínű) baktériumokat juttattunk ugyanabba az emberi székletmintába (P1). A DNS-t 16S V3-V4 primerekkel amplifikáltuk és szekvenáltuk Miseq-en (250 bp olvasás, páros végű). Ha a MBD0037 (rózsaszín) humán székletmintába spicceltük, az egyértelműen azonosítható a 16S NGS elemzéssel. MBD0037 ezért belső spike-in standard kontrollként szolgálhat egy humán mikrobiom genomikai munkafolyamatban.

            FUNGÁLIS ÉS VIRÁLIS DNS-SZABÁLYOK A MIKROBIOM-ANALIZISBAN

            A "mikrobiom" kifejezést először 1952-ben használták egy adott környezetben található összes mikroorganizmus leírására. A baktériumok és az archaea mellett mára világossá vált, hogy a gombák és a vírusok szerepe a mikrobiomban egyre fontosabb, és jelentős hatással lehet az emberi egészségre. Ezért speciális szabványokat is használnak a mikrobiomban lévő specifikus organizmusok, például gombák és vírusok normalizálására és ellenőrzésére.

            Növekvő DNS-standardkatalógusunkban szerepelnek a Aspergillus fumigatus Aspergillus fumigatus és Candida albicans, amelyek mindketten az emberi gombás mikrobiomhoz, más néven az emberi mikobiomhoz tartoznak.

            A megfelelő DNS-szabványok kiválasztása az adott mikrobiális közösséghez

            A mikrobiális közösségek jelentősen különböznek a faji összetételükben. Az emberi testben például a mikrobiom környezetek anatómiai helyenként (bél, bőr, száj, hüvely) jelentősen eltérnek - ezért elengedhetetlen, hogy a kiválasztott standardok a környezetre jellemző mikrobiális diverzitás szempontjából relevánsak legyenek, akár egyedi törzsekből, akár közösségi keverék standardokból származnak. A helyspecifikus mikrobiális összetételben nem szereplő törzsek a munkafolyamat lépéseinek összehasonlítására és kontrollként szolgálhatnak. Az extremofilok használata például előnyös lesz a változatos emberi mikrobiális közösségek mintavételekor, mivel ezek nem fordulnak elő az emberi szervezetben. Ezzel szemben a bőr mikrobiális mintájában a tipikus bélmikrobák közösségi keverékének használata olyan hibákat és torzításokat okozhat, amelyek könnyen félreértelmezhető metagenomikai eredményeket eredményeznek, és amelyek hatással lehetnek a kutatásra.

            Tudjon meg többet a teljes microbiome research kínálatunkról. 

            DNS STANDARDS FOR METAGENOMIC ANALYSIS OF THE MICROBIOME

            Egyetlen fajú bakteriális DNS standardok

            Loading

            Inaktivált teljes sejt standardok

            Loading

            Kevert közösségi bakteriális DNS-szabványok

            Loading

            Gombás (mikobiális) DNS standardok

            Loading

            Hivatkozások

            1.
            Hornung BVH, Zwittink RD, Kuijper EJ. 2019. Issues and current standards of controls in microbiome research. 95(5): https://doi.org/10.1093/femsec/fiz045
            2.
            Tourlousse DM, Narita K, Miura T, Sakamoto M, Ohashi A, Shiina K, Matsuda M, Miura D, Shimamura M, Ohyama Y, et al. 2021. Validation and standardization of DNA extraction and library construction methods for metagenomics-based human fecal microbiome measurements. Microbiome. 9(1): https://doi.org/10.1186/s40168-021-01048-3
            A folytatáshoz jelentkezzen be

            Az olvasás folytatásához jelentkezzen be vagy hozzon létre egy felhasználói fiókot.

            Még nem rendelkezik fiókkal?