DABAL-Me₃ - Nem piroforos metil-anion-egyenérték

Bevezetés

A trimetil-alumínium értékes reagens a szerves szintézisben, mivel Lewis-savként és metil-anion-ekvivalensként is szerepet játszik. Piroforos jellege miatt azonban a legtöbb laboratóriumban nem lehet könnyen kezelni. A Woodward csoport (University of Nottingham, Egyesült Királyság) által kifejlesztett DABAL-Me₃ a trimetil-alumínium és a DABCO^® adductuma, amely egy szabadon folyó szilárd anyag, amely inert atmoszféra nélkül kezelhető.¹ A reagens hidrolitikus stabilitása a LiBH₄-éhoz hasonló, mivel nedvességre érzékeny, de a padon könnyen kimérhető és szabványos üvegedényekben tárolható. A reagens számos reakcióban használatos, beleértve aldehidek és iminek metilezését,^1,2 aril- és vinil-halogenidek metilezését,³ konjugált addíciókat enonokhoz,⁴ és amidkötésképzést.⁵ Megfelelő királis katalizátor jelenlétében ezen átalakulások némelyike enantioszelektíven végrehajtható.

1. ábra. DABAL-Me₃

Előnyei

• Nem piroforos
• Kiváló kezelhetőség; a szilárd anyag nem nedves levegőn rövid ideig kezelhető
• Kellő metil anion-egyenérték számos reakcióparadigmában
• /ul>

  Reprezentatív alkalmazások

  Nikkel-katalizált addíció aldehidekhez

  A DABAL-Me₃ metil-anionforrásként szolgál az alumíniumorganikus reagensek nikkel-katalizált aszimmetrikus addícióiban aldehidekhez. Az elektronban gazdag benzaldehidszármazékok adják a legnagyobb enantioszelektivitást ebben a reakcióban. Bizonyos esetekben ez a módszer hozzáférést biztosít a Noyori-típusú aszimmetrikus transzferhidrogénezéssel nem hozzáférhető nemracémikus királis másodlagos alkoholokhoz (pl. 1-ciklohexil-etanol).^2,6

2. ábra. Nikkel-katalizált addíció aldehidekhez

Aril- és vinil-halogenidek/pszeudohalogenidek metilálása

A DABAL-Me₃ hatékony metilionforrás az aril- és vinil-halogenidek Pd-katalizált metilálásában. A reakciók általában >95%-os hozammal adják a metilezett terméket, és az érzékeny funkciós csoportok, mint például a CN, OH, NO₂, CO₂R és CHO tolerálják a DABAL-Me₃.³

3. ábra. Aril- és vinilhalogenidek/pszeudohalogenidek metilezése

Amidkötés képzése

A közvetlen amidképzés nem aktivált észterekből és aminokból jellemzően alumínium-amidok előállításával érhető el az amin trimetil-alumíniummal vagy DIBAL-lal történő kezelésével. Az így kapott fémamid reakciója észterrel az amidot adja. A DABAL-Me₃ kiváló helyettesítője ezeknek a piroforos vagy nehezen kezelhető alumíniumreagenseknek. Az amidkötés-képzési reakcióban számos funkcionalizált amin és észter használható, beleértve az érzékeny funkciós csoportokat és sztereocentrikus csoportokat hordozóakat is. Ráadásul a reakciókat szabad levegőn, nem szárított THF felhasználásával is el lehetett végezni, a reagens hatékonyságának csak elhanyagolható csökkenése mellett.⁵

4. ábra. Amidkötés képződése

Egyéb reakciók

A DABAL-Me₃-t alkalmazták réz(I)-katalizált alumíniumorganikus reagensek enonokhoz történő aszimmetrikus addíciójában,¹ valamint alillikus elektrofilek aszimmetrikus metilálásában is.²

Hivatkozások

1. Woodward S. 2007. Design versus Discovery in Synthetic Applications of Organoalanes. Synlett. 2007(10):1490-1500. https://doi.org/10.1055/s-2007-980376

2. Mata Y, Diéguez M, Pàmies O, Woodward S. 2006. Screening of a Modular Sugar-Based Phosphite Ligand Library in the Asymmetric Nickel-Catalyzed Trialkylaluminum Addition to Aldehydes. J. Org. Chem.. 71(21):8159-8165. https://doi.org/10.1021/jo0613535

3. Cooper T, Novak A, Humphreys L, Walker M, Woodward S. 2006. User-Friendly Methylation of Aryl and Vinyl Halides and Pseudohalides with DABAL-Me3. Adv. Synth. Catal.. 348(6):686-690. https://doi.org/10.1002/adsc.200505405

4. Alexakis A, Albrow V, Biswas K, d'Augustin M, Prieto O, Woodward S. 2005. Highly enantioselective copper(i)-phosphoramidite-catalysed additions of organoaluminium reagents to enones. Chem. Commun..(22):2843. https://doi.org/10.1039/b503074a

5. Novak A, Humphreys LD, Walker MD, Woodward S. 2006. Amide bond formation using an air-stable source of AlMe3. Tetrahedron Letters. 47(32):5767-5769. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2006.06.004

6. Biswas K, Prieto O, Goldsmith PJ, Woodward S. 2005. Remarkably Stable (Me3Al)2?DABCO and Stereoselective Nickel-Catalyzed AlR3 (R=Me, Et) Additions to Aldehydes. Angew. Chem. Int. Ed.. 44(15):2232-2234. https://doi.org/10.1002/anie.200462569