Az Adeno-asszociált vírus (AAV) analitikai fejlesztése és jellemzése

Az Adeno-asszociált vírus (AAV) által közvetített génterápiákat és minden prekurzor kiindulási anyagot jól kell jellemezni a termék minőségi jellemzői, a gyártási folyamatok, a betegbiztonság és a hatékonyság közötti kapcsolat megértéséhez. Tekintettel az AAV-szerotípusok és génterápiás stratégiák sokféleségére, amelyek célja a számtalan genetikai rendellenesség kezelése, nem létezik "egy az egyben" csomag az AAV jellemzésére. A megfelelő fázisú analitikai fejlesztési és módszer validálási képességeink biztosítják a termék- és folyamatismeretet, amelyre szüksége van a minőségi céltermékprofil (QTPP) kialakításához, a terápia kritikus minőségi jellemzőinek (CQA) azonosításához, összhangban a Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs), US FDA 2020.

Az összes tényezőt figyelembe véve, amelyet az AAV-terápiával kapcsolatban meg kell értenie, szakértői betekintést nyújtunk kifejezetten az Ön termékminőségi jellemzőire vonatkozóan

Betegtényezők

Termékjellemzők

Klinikai eredmények

Műszaki jelölések

Minden génterápia egyedi. Használja ki tudósaink szakértelmét, hogy biztosítsa az Ön vírusvektorral közvetített génterápiájának megfelelőségét, robusztusságát és a módszerek hatékonyságát. A fejlesztéstől a kereskedelmi forgalomba hozatalig partnerei vagyunk, hogy terápiája gyorsan és biztonságosan eljusson a betegekhez.

KIS VOLUMEN AAV TESTING

Az új vírusos génterápia jellemzésére szolgáló módszerfejlesztés egyik legnagyobb kihívása a korlátozottan rendelkezésre álló reprezentatív K+F;D anyag hatékony felhasználása.  Ezzel a gyakran korlátozott erőforrással a molekula megértéséhez és a lehetséges fejlesztési kockázatok mérsékléséhez elengedhetetlenek a termék azonosságát, tisztaságát és hatékonyságát megerősítő kulcsfontosságú ortogonális vizsgálatok.

A kis volumenű AAV-vizsgálati csomagunk felvértezi Önt azzal a képességgel, hogy a fejlesztés korai szakaszában, csökkentett mennyiségű vizsgálati anyag felhasználásával több CQA-t is megismerjen, amelyek a következő jellemzőkkel társulnak:

• Identitás és titer ELISA-val
• Identitás (és poszt-transzlációs módosítások) LC-MS-szel
• Aggregációs állapot és kapszidintegritás SEC-MALS-szel
• Aggregációs állapot és kapszidintegritás SEC-MALS-szel
/li>
• Aggregációs állapot DLS segítségével
• ddPCR a genomiális titerhez

Bővebb információ kérése

KUTATÁSOK, AMELYEK KOCKÁZATMENTESÍTIK A FEJLESZTÉST ÉS A GYÁRTÁSÁT

Az AAV-terápia termék- és folyamatfejlesztésének kockázatmentesítése és felgyorsítása érdekében a különböző CQA-kategóriákra és folyamatellenőrzési pontokra vonatkozó vizsgálati csomagok széles választékát kínáljuk:

• A plazmid, az ömlesztett termés, a hatóanyag és a gyógyszerkészítmény azonosságának megerősítése
• Titer és hatékonyság meghatározása az ömlesztett termés, a hatóanyag és a gyógyszerkészítmény esetében
• A plazmid, a bulk harvest, a gyógyszerhatóanyag és a gyógyszertermék tisztaságának értékelése
• A gyógyszerhatóanyag és a gyógyszertermék maradványainak vizsgálata

Az AAV-vektor tulajdonságainak feltárására testre szabott programokat készítünk.

Kapszidok jellemzése

• Az AAV szerotípus azonosítása ELISA-val
• A genomikus régió meghatározása és azonosítása qPCR segítségével
• A vektor genomjának szekvenálása NGS segítségével
• Kapszidfehérje molekulatömege LC-MS segítségével
• Peptidtérképezés és a kapszidfehérje poszttranszlációs módosításai LC-MS segítségével
• Kapszidintegritás SEC-MALS segítségével

Titer és hatáserősség

• AAV-részecske titer ELISA vagy HPLC segítségével
• Genomikai titer ddPCR segítségével
• Infekciós titer: TCID50
• A r-AAV-t expresszáló fehérje potenciájának értékelése

Tisztaság

• AAV vektor tisztasága SDS-PAGE vagy CE-SDS segítségével
• Üres/teljes kapszid arány analitikai ultracentrifugálással (AUC) vagy AEX-HPLC-vel
• AAV-kapszid-aggregáció DLS vagy SEC segítségével
• Vektoraggregátumok DLS segítségével
• Plazmid szupercoiling

Maradékok

• Maradék gazdasejt DNS
• Maradék gazdasejt fehérjék
• Maradék AAV affinitású ligandum ELISA-val
• Maradék transzfekciós reagensek (pl.pl. PEI), oldószerek és technológiai reagensek
• Maradék szarvasmarha szérumalbumin (BSA)

Összefoglaló

• pH
• Oszmolalitás
• Teljes fehérjekoncentráció
• Megjelenés
/li>
• Töredékesség
• Szerűség a csomagolásban
• Kivonható térfogat

Biztonság

• Bioburden
• Kellékvírusos kórokozók
• Mycoplasma
• Endotoxin
• Szterilitás
• Replikációs kompetens AAV (rcAAV)

Technikai tartalom támogatása

Webinar: AAV génterápiában rejlő lehetőségek feltárása: Ortogonális módszerek a CQA-k megértéséhez és meghatározásához
Technical Note: Peptide Mapping of AAV by LC-MS
Technical Note: Empty/Full Capsid Ratio of AAV by Sedimentation Velocity - Analytical Ultracentrifugation 

Lépjen kapcsolatba velünk még ma, hogy többet megtudjon vagy ajánlatot kérjen

A *-gal jelölt mezők kitöltése kötelező.