Pular para o conteúdo
Merck
Página inicialPreparo de amostras por filtraçãoUltrafiltração de nanopartículas

Ultrafiltração de nanopartículas

Purificação e produção de nanopartículas

As partículas nano-dimensionadas (NPS) evoluíram para sistemas importantes para a bioimagem, o biossensoriamento, a entrega direcionada da droga, e a liberação controlada de agentes terapêuticos. A coleta e a preparação eficientes de nanopartículas são críticas na fabricação do nanomaterial. A ultrafiltração (UF) tem sido amplamente utilizada na preparação e purificação de nanopartículas após a síntese (Figura 1).Historicamente, a filtração foi realizada usando dispositivos de ultrafiltração pressurizados (PUF). A introdução de técnicas de ultrafiltração centrífuga (CUF) permitiu a capacidade de trabalhar com volumes menores na preparação e purificação de nanopartículas.

Aplicações de ultrafiltração na preparação e purificação de nanopartículas.

Figura 1.Aplicações de ultrafiltração na preparação e purificação de nanopartículas.

As nanopartículas podem ser fabricadas com materiais orgânicos ou inorgânicos, polímeros e metais. Tal funcionalização superficial confere biofunções específicas e aumenta a biocompatibilidade para aplicação biológica.2 As nanopartículas magnéticas, pontos quânticos, nanopartículas de metal, nanopartículas de sílica e nanopartículas poliméricas têm importância biomédica.3 Muitas nanopartículas não podem ser usadas diretamente após a fabricação. Formulações de matriz aquosa podem conter droga não ligada que requer remoção. Biomoléculas, produtos químicos e outros contaminantes de lisados, fluidos corporais, soro, tampões, meios, e outros reagentes podem precisar ser separados ainda mais. Alguns apresentam efeitos nocivos ao seu ambiente biológico circundante.3 Métodos confiáveis para concentrar, enriquecer, lavar e purificar nanopartículas são essenciais.

Técnicas de ultrafiltração na separação, purificação e concentração de nanopartículas

Os dispositivos de ultrafiltração centrífugos podem ser usados para purificar, lavar e concentrar nanopartículas com base no tamanho. As unidades Amicon® Ultra e Centricon® Plus centrifugal ultrafiltration, bem como Amicon® Pro purification system, que permite a lavagem e concentração simultâneas, podem ser utilizadas para:

  • Separação e purificação de nanopartículas
  • Concentração de nanopartículas
  • Enriquecimento de nanopartículas
  • Dessalinização
  • Troca de tampão
  • Limpeza pós-funcionalização
  • Depleção de proteínas abundantes

Para ultrafiltração à base de pressão (PUF) de volumes de amostras maiores, Amicon® stirred cells podem ser utilizadas em combinação com uma Ultracel® filtration disc membrane apropriada. As Amicon® stirred cells podem ser autoclavadas para esterilização.

Após a filtração primária, as nanopartículas podem ser centrifugadas ainda mais para lavagem e troca do tampão, ou reconcentradas. Solutos retidos ou passando podem ser coletados e analisados para determinar a pureza de nanopartículas, a eficiência da encapsulação, a ligação, e a concentração da droga.

Seleção da membrana para aplicações do nanopartículas

A separação e a concentração de moléculas durante a ultrafiltração são baseadas na exclusão do tamanho. A grande maioria das biomoléculas tem um peso molecular inferior a 500.000 Da, e nanopartículas se encaixam muito bem nesta categoria. Unidades Amicon® Ultra centrifugal ultrafiltration, unidades Centricon® Plus centrifugal ultrafiltration para volumes maiores, e Amicon® Pro purification systems para lavagem e concentração simultâneas especificaram limites de peso molecular nominal (NMWL) definidos pela sua membrana filtrante, indicando um corte de tamanho de partícula em que >90% das partículas são mantidas. Esses sistemas de filtragem são oferecidos com NMWLs de membrana de 3.000, 10.000, 30.000, 50.000 e 100.000 Da. A seleção de um tamanho apropriado do poro da membrana para um tamanho e aplicação específicas de nanopartículas pode ser confusa, como evidenciado por um levantamento de artigos publicados (Figura 2).

Comparação de tamanhos publicados da membrana pelo tipo do nanopartículas.

Figura 2.Comparação de tamanhos publicados da membrana pelo tipo do nanopartículas. O tamanho do poro da membrana deve ser selecionado com base no tamanho e na aplicação de nanopartículas (por exemplo, purificação da amostra complexa, concentração, troca do tampão, dessalinização).

Fatores a serem considerados ao selecionar um método de ultrafiltração e tamanho dos poros da membrana:

  1. Tamanho da nanopartícula: O tamanho pode ser estimado a partir de fontes publicadas, ou por técnicas de medição, como microscopia, difração a laser e dispersão de luz dinâmica.
  2. Tamanho dos alvos de separação chave na solução: O tamanho de proteínas, anticorpos, drogas, produtos químicos e outras partículas que precisam ser separadas afetará a seleção do tamanho da membrana.
  3. Volume da amostra: Volumes de processamento que variam de ≤0,5 mL a 70 mL são compatíveis com dispositivos de ultrafiltração centrífuga (CUF). Volumes maiores podem se beneficiar com o uso de dispositivos de ultrafiltração pressurizada (PUF).

Para reter nanopartículas, o corte de peso molecular da membrana do filtro precisa ser menor do que a nanopartícula (2 vezes menor do que o peso molecular da nanopartícula), mas grande o suficiente para permitir que componentes menores sejam filtrados.

Tabela 1.Seleção da membrana NMWL da ultrafiltração baseada no tamanho de nanopartícula.

Conclusões

A ultrafiltração centrífuga (CUF) e a ultrafiltração de pressão (PUF) desempenham um papel importante na purificação e preparação de nanopartículas. Aplicações para ultrafiltração de nanopartículas incluem separação, concentração, troca de tampão, monitoramento de drogas e remoção de corantes, enzimas e componentes não ligados de preparações de nanopartículas. Muitas publicações citaram a utilidade dos dispositivos de Amicon® e Centricon® centrifugal ultrafiltration, bem como Amicon® stirred cells para ultrafiltração por pressão, na purificação e concentração de nanopartículas e macromoleculares. Como as impurezas podem ser iônicas, moleculares ou particuladas, a escolha ideal do filtro pode fazer uma diferença significativa nos rendimentos, resultados reprodutíveis e qualidade do filtrado. As unidades Amicon® e Centricon® filter contêm uma Ultracel® regenerated cellulose filter membrane, cuja estrutura complexa remove impurezas de uma amostra que pode afetar determinações biológicas e químicas críticas, análise a jusante e desempenho do ensaio. As técnicas de ultrafiltração realizam as etapas de separação, limpeza e enriquecimento para preparações de nanopartículas em escala laboratorial. Tanto os processos de ultrafiltração centrífuga (CUF) quanto de ultrafiltração por pressão (PUF) fornecem maneiras rápidas, simples e eficientes de separar nanomaterial de constituintes menores e fluidos que passam para o filtrado. Composição física, tamanho e forma são atributos importantes que precisam ser considerados na seleção de filtros. O Amicon® portfolio oferece uma variedade de dispositivos de membrana de ultrafiltração para purificação e produção de nanopartículas.

Produtos relacionados:
Loading

Referências

1.
Fang RH, Aryal S, Hu CJ, Zhang L. 2010. Quick Synthesis of Lipid?Polymer Hybrid Nanoparticles with Low Polydispersity Using a Single-Step Sonication Method. Langmuir. 26(22):16958-16962. https://doi.org/10.1021/la103576a
2.
Reddy LH, Arias JL, Nicolas J, Couvreur P. 2012. Magnetic Nanoparticles: Design and Characterization, Toxicity and Biocompatibility, Pharmaceutical and Biomedical Applications. Chem. Rev.. 112(11):5818-5878. https://doi.org/10.1021/cr300068p
3.
Weingart J, Vabbilisetty P, Sun X. 2013. Membrane mimetic surface functionalization of nanoparticles: Methods and applications. Advances in Colloid and Interface Science. 197-19868-84. https://doi.org/10.1016/j.cis.2013.04.003
Faça login para continuar

Para continuar lendo, faça login ou crie uma conta.

Ainda não tem uma conta?