Desenvolvimento de meios

MANUSEIO SEGURO E MISTURA EFICIENTE DOS MEIOS DE CULTURA CELULAR EM PÓ SECO

As formulações de meios de cultura celular em pó seco apresentam muitas vantagens para transporte e armazenamento. Para valer-se desses benefícios, as formulações de meios em pó seco precisam ser altamente solúveis e homogêneas. Estas propriedades podem ser obtidas pela combinação de procedimentos otimizados de moagem e tecnologias de formulação adequadas. Além disso, os meios devem ser disponibilizados em um formato que seja conveniente para o manuseio, como bolsas de pó seco pré-pesadas e com conexão direta aos tanques de hidratação. Isso minimiza os riscos de contaminação de produtos, protegendo funcionários e instalações. Ao fazer a mistura, principalmente em grande volume, pode-se obter boa dispersão e dissolução de partículas com sistemas de mistura de uso único desenvolvidos especialmente para este fim.

Intensificação das semeaduras em série usando a criopreservação de células em altas densidades (HCDC, do inglês High cell-density cryopreservation) e meios de expansão especialmente projetados

O processo de descongelar um frasco único de células até a expansão de células para um lote de fabricação conforme as BPF é demorado, trabalhoso e exige o uso de operações de cultura celular abertas. O uso do método de criopreservação de células em altas densidades (HCDC), que alimenta o primeiro biorreator de semeadura em série, pode agilizar o processo geral. Como o volume congelado é relativamente grande, a utilização de bolsas de uso único é mais adequada do que frascos. Isso permite que a HCDC seja usada em processamentos fechados, reduzindo assim os riscos de contaminação.

A perfusão da semeadura em série é uma solução para a obtenção de densidades de células mais altas e recomenda-se usar meios de expansão especialmente projetados para obter resultados ideais. Isso permite um alto índice de inoculação de sementes em seu biorreator de produção, por meio de uma biomassa de células maior, ou a redução do espaço ocupado pelos processos upstream, pela redução do número de biorreatores na semeadura em série. Além disso, permite uma economia de tempo através da eliminação de adaptações durante as transferências realizadas desde o descongelamento do frasco até a expansão e a produção.

REDUÇÃO DOS RISCOS DE CONTAMINAÇÃO VIRAL COM MATÉRIAS-PRIMAS QUIMICAMENTE DEFINIDAS E DE ORIGEM NÃO ANIMAL

Muitas vezes, a contaminação é proveniente de matérias-primas e componentes de origem animal, como soro bovino ou tripsina. Quando possível, matérias-primas e componentes de origem animal com alto risco de contaminação viral devem ser substituídos por alternativas com menor risco, como meios de cultura celular quimicamente definidos e suplementos recombinantes de origem não animal. Estes componentes também simplificam os processos regulatórios.

TRANSPONDO OBSTÁCULOS DE AMINOÁCIDOS INSOLÚVEIS OU INSTÁVEIS

Os aminoácidos essenciais tirosina e cisteína representam um desafio quando usados no processamento upstream, devido à baixa solubilidade (tirosina) e à baixa estabilidade (cisteína) em pH neutro. Para simplificar os processos de lote alimentado e permitir altas concentrações disponíveis de ambos os aminoácidos, a tirosina e a cisteína quimicamente modificadas permitem uma estratégia de alimentação única em pH neutro. Outros benefícios dessa abordagem incluem a redução do volume de ração e o aumento da produtividade volumétrica.

GARANTINDO CONSISTÊNCIA ENTRE LOTES DE MATÉRIAS-PRIMAS

A falta de consistência nas matérias-primas pode criar variação significativa em processos upstream, causando perda inesperada de densidade e viabilidade celular e, em última instância, menor rendimento. Um melhor entendimento das matérias-primas aumenta a capacidade de controlar variabilidades em processos. Isso pode ser obtido rastreando a cadeia de suprimentos até a origem das matérias-primas e caracterizando-as.

AGILIZANDO A QUALIFICAÇÃO DE MATÉRIAS-PRIMAS

As atuais diretrizes regulatórias e do setor não definem padrões claros para reagentes químicos usados no bioprocessamento upstream. Na ausência de padrões, os fabricantes de medicamentos dependem profundamente dos seus fornecedores para prospecção e qualificação eficientes de matérias-primas; entretanto, os prazos típicos para compilar informações sobre matérias-primas por questionários e declarações separadas podem ser inaceitavelmente longos, muitas vezes levando várias semanas. Consequentemente, fabricantes buscam fornecedores parceiros capazes de fornecer matérias-primas rigorosamente qualificadas quanto aos padrões mais elevados do setor e com o respaldo de pacotes de documentação abrangentes, que atendem às necessidades de informações dos fabricantes de produtos farmacêuticos na qualificação de matérias-primas, preenchimento de avaliações de riscos ou otimização de processos de fabricação.